CLIN CANCER RES：线粒体抑制可以增强伊马替尼效果
2018-02-28 MedSci MedSci原创
伊马替尼可以降低胃肠道间质瘤18F-FDG摄取，为治疗反应提供早期指标。尽管糖内化降低，但是许多胃肠道间质瘤依然存在，表明存在其他代谢通路帮助肿瘤存活。线粒体在伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤中的作用尚不清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
伊马替尼可以降低胃肠道间质瘤18F-FDG摄取，为治疗反应提供早期指标。尽管糖内化降低，但是许多胃肠道间质瘤依然存在，表明存在其他代谢通路帮助肿瘤存活。线粒体在伊马替尼治疗的胃肠道间质瘤中的作用尚不清楚。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章研究这一问题。
作者在几个人胃肠道间质瘤细胞系中评估代谢活动度。使用线粒体氧化磷酸化抑制剂VLX600联合伊马替尼处理人胃肠道间质瘤异种移植模型，分析肿瘤负荷，体重病理，分子信号和细胞周期活性。还进行体内实验对人胃肠道间质瘤细胞系进行了研究。研究结果表明，伊马替尼治疗在GISTT1和HG129细胞中降低葡萄糖摄取和下游糖酵解活动，上调线粒体酶。使用VLX600进行线粒体抑制在体内具有直接的抗肿瘤效果，通过增加AKT信号和葡萄糖转运蛋白表达促进糖酵解。与伊马替尼联合时，VLX600可以阻止伊马替尼导致的细胞周期逃逸并降低p27表达，从而增加细胞凋亡。在基因敲除鼠模型中，VLX600单独并不能诱导肿瘤细胞死亡，但与伊马替尼联合时则有抗肿瘤效果。
文章最后认为，该研究表明伊马替尼会改变胃肠道间质瘤代谢亚型，可能会有助于产生伊马替尼耐药。这些结果为靶向代谢治疗胃肠道间质瘤提供了证据。
原始出处：
Gerardo A.Vitiello,Benjamin D.Medina,et al.Mitochondrial Inhibition Augments the Efficacy of Imatinib by Resetting the Metabolic Phenotype of Gastrointestinal Stromal Tumor.CLIN CANCER RES.February 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-2697
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