盘点：库欣综合征，你必须知道的研究进展
2016-09-29 MedSci MedSci原创
库欣综合征又称皮质醇增多症或柯兴综合征。库欣综合征是由于高水平的激素皮质醇引起的。该综合征的长期并发症包括肥胖，糖尿病，骨折，高血压，肾结石和严重感染。库欣综合征可通过肾上腺肿瘤或身体其他部位产生过量皮质醇引起的。它也可能是由于刺激肾上腺产生高皮质醇水平的垂体肿瘤引起的。治疗通常包括通过切除肿瘤停止产生过量的皮质醇。1912年，由HarveyCushing首先报道。本征是由多种病因引起的以高皮
库欣综合征又称皮质醇增多症或柯兴综合征。库欣综合征是由于高水平的激素皮质醇引起的。该综合征的长期并发症包括肥胖，糖尿病，骨折，高血压，肾结石和严重感染。库欣综合征可通过肾上腺肿瘤或身体其他部位产生过量皮质醇引起的。它也可能是由于刺激肾上腺产生高皮质醇水平的垂体肿瘤引起的。治疗通常包括通过切除肿瘤停止产生过量的皮质醇。1912年，由HarveyCushing首先报道。本征是由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征的临床综合征，此外，长期应用外源性糖皮质激素或饮用酒精饮料等也可以引起类似库欣综合征的临床表现，此种类型称为类库欣综合征或药物性库欣综合征。主要表现为满月脸、多血质外貌、向心性肥胖、痤疮、紫纹、高血压、继发性糖尿病和骨质疏松等。
本文梅斯医学小编就库欣综合征研究进展进行盘点，与大家学习分享。
【1】J Clin Endocrinol Metab：库欣综合征的血管损害是可逆的？
活跃库欣综合征(CS)患者经历内皮功能障碍和过早动脉粥样硬化；不过长期缓解后血管健康能恢复到什么程度是不清楚的，而这一方面又于未来心血管疾病的发展密切相关。
因此研究者对没有合并症或适当治疗合并症的患者进行了横断面病例对照研究，调查CS长期缓解后，微血管和大血管健康是否受损。
研究纳入了63名患者（CS缓解≥4年）和63例健康对照组。在A组（58例患者和58名对照）对与血管内皮功能障碍、内膜中层厚度、脉搏波速度和脉搏波相关的血清生物标志物进行了研究；在B组（14例患者和14例对照）研究了动脉导管(流量介导的肱动脉扩张)和前臂骨骼肌血管（使用静脉闭塞体积描记法评估对动脉内乙酰胆碱、硝普钠和精氨酸的血管扩张反应）的内皮依赖性和独立性血管舒张。
结果显示，A组和B组患者血管健康结果的测量值和对照组相比无显着差异。结果表明，长期缓解的CS患者，只要没有合并症或适当治疗合并症，与匹配年龄、性别和BMI的健康人相比，其血管健康具有可比性。因此，皮质醇增多症本身对血管系统的影响是可逆的。研究突出了严格治疗CS患者合并的代谢疾病的必要性。（文章详见--J Clin Endocrinol Metab：库欣综合征的血管损害是可逆的？）
【2】Lancet Diab & Endo：手术为保证库欣综合征最佳生存期首选治疗？
最近一项研究显示，库欣综合征缓解已经超过10年的患者相较于普通人死亡风险仍较高。该研究小组发现伴有心血管疾病的库欣综合征患者的早期死亡风险增加。
来自英国基尔大学的研究人员发现库欣综合征与死亡率风险增加超过60%及中位生存期约40年相关。伴有心血管疾病的患者死亡风险更高。
但是，接受治愈性垂体手术的患者与一般人相比长期死亡风险无差异。美国内分泌协会最新指南推荐库欣综合征最佳治疗选择包含直接手术切除造成疾病的肿瘤。研究人员指出，即使接受垂体手术的患者也应定期检查糖尿病、高血压和其他心血管危险因素。相关研究在线发表于6月2日的《 柳叶刀•糖尿病与内分泌学》上。（Lancet Diabetes Endocrinol 2016 Jun 2）
该研究同时促进了对库欣综合征患者的快速干预、治愈及长期随访，即使皮质醇增多症已经治愈很长时间的患者。（文章详见--Lancet Diab & Endo：手术为保证库欣综合征最佳生存期首选治疗？）
【3】Pediatrics：库欣综合征患儿在治疗后自杀的风险增加
最近的一项研究估计，在美国，每年每100万人就有8例库欣综合征患者。
研究人员在Pediatrics杂志上发表了他们的发现。他们在NIH筛查了从2003年到2014年之间治疗的所有儿童和青年的病历，一共有149例库新综合征患者。研究人员发现，治疗数个月后，9名儿童（约6％）有自杀的念头和愤怒，抑郁，易怒和焦虑的爆发经历。其中，在他们治疗的7个月内， 7名儿童经历了这些症状。另外2人在治疗后至少48个月开始出现症状。
作者指出，库欣综合征患儿往往有强迫行为，往往成为学校的优等生。治疗后，但是，他们又变得沮丧和焦虑。这与库欣综合征成年患者相反，他们往往在治疗前变得沮丧和焦虑，但在治疗后会逐步克服这些症状。
作者指出，卫生保健提供者应尝试为那些库欣综合征的儿童在治疗前做一些准备，让他们知道他们的心情可能在手术后发生变化，可能在几个月或几年都不会改善。同样，这些卫生保健工作者应考虑定期筛查这些患者，筛查哪些患者在他们的年治疗后自杀的危险。（文章详见--Pediatrics：库欣综合征患儿在治疗后自杀的风险增加）
【4】JAMA Surg：双侧肾上腺意外瘤与库欣综合征有关
据7月22日在线发表于 JAMA Surgery的一项研究显示，与单侧肾上腺意外瘤相比，双侧肾上腺意外瘤患者出现亚临床库欣综合征的可能更大，但是此时手术已不再是最佳治疗方案。
研究人员回顾分析了500名肾上腺疾病患者,135例肾上腺意外瘤患者中仅有2例（均为单侧肾上腺意外瘤患者）为肾上腺皮质癌。23例（17%）双侧肾上腺意外瘤患者的平均年龄为58.7岁，右侧病损平均大小为2.4㎝，左侧病损平均大小为2.8㎝。
5名（21.7%）双侧肾上腺意外瘤患者发生了亚临床库欣综合征，包括大部分激素分泌较高的双侧患者（激素分泌较多的双侧患者共7名），而112名单侧肾上腺意外瘤患者仅7名（6.2%）发生了亚临床库欣综合征(P = 0.009)。双侧病变且存在亚临床库欣综合征的患者中，无糖尿病患者，2名高血压患者，2名肥胖患者，平均随访时间为4.6年。4.3%的双侧患者存在嗜铬细胞瘤而19.6%的单侧患者存在嗜铬细胞瘤（P =0 .003）。两类患者高醛甾酮症的发病率相似，双侧为4.3%，单侧为5.4%。仅1例伴嗜铬细胞瘤的双侧病变患者接受了单侧切除术治疗。
研究人员还注意到用来确定高皮质醇自主分泌量的阈值的不精确及衡量结果的不明确阻碍了对无症状高醛甾酮症患者的清晰认识。“因此，研究结果还强调，需要更多关于亚临床库欣综合征的数据以指导未来疾病的管理，包括双侧肾上腺意外瘤的手术指征，”他们写道。（文章详见--JAMA Surg：双侧肾上腺意外瘤与库欣综合征有关）
【5】JCEM：库欣综合征类型影响术后肾上腺功能的恢复
发表于《临床内分泌代谢杂志》（JCEM）上的一项最新研究显示，库欣综合征患者在肾上腺肿瘤切除术后肾上腺功能恢复的程度和时间取决于库欣综合征的病因和疾病类型。其中，异位型库欣综合征患者术后肾上腺功能恢复的可能性最大，所需时间最短。
内源性库欣综合征患者在肾上腺肿瘤切除手术后通常会出现三发性肾上腺功能不全，需要给予氢化可的松替代治疗。为明确库欣病、异位型库欣综合征以及肾上腺疾病所致库欣综合征患者在术后肾上腺功能不全的持续时间，德国慕尼黑大学Martin Reincke博士及其同事进行了本次研究。
这项回顾性分析纳入230例库欣综合征患者的病例记录，中位随访时间为8年。在这些患者中，有91例接受过外科手术治疗。（文章详见--JCEM：库欣综合征类型影响术后肾上腺功能的恢复）
【6】Science：肾上腺皮质瘤（库欣综合征）致病基因被发现
上海交大医学院获悉，该院附属瑞金医院内分泌科和上海市内分泌肿瘤重点实验室的科研团队，发现了一种基因热点突变与肾上腺皮质腺瘤发生密切相关，并且发现了两种基因突变与其他亚型的关联，为肾上腺皮质肿瘤及库欣综合征的诊断、治疗提供了新思路。相关研究成果4月3日在《科学》杂志在线发表。
研究人员在69.2%的良性肾上腺皮质腺瘤中发现这种热点突变，在总计87例肾上腺皮质腺瘤中证实65.5%的患者有这一突变，并描绘了肾上腺皮质肿瘤的整体突变图谱。同时，研究人员针对该突变进行了相关分子和细胞功能学验证，研究证明突变引起了蛋白活性的增加和磷酸化催化能力的增强，并且通过底物的磷酸化促进了肿瘤的发生和类固醇的生成。
课题负责人、瑞金医院内分泌科医生曹亚南博士表示，这项研究揭示了肾上腺肿瘤中多个亚型的关键致病基因，并通过结构和分子生物学技术系统分析了其突变的功能，为肾上腺库欣综合征未来诊疗技术的发展提供了基础。（文章详见--Science：肾上腺皮质瘤（库欣综合征）致病基因被发现）
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总结的很好！
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