Molecular Psychiatry：神经影像引导的经颅磁刺激在物质使用障碍精准治疗中的应用

物质使用障碍（SUDs）是全球公共卫生的重大挑战，传统治疗方法如药物干预和认知行为疗法虽有一定效果，但高复发率和治疗成本限制了其广泛应用。近年来，经颅磁刺激（TMS）作为一种非侵入性神经调控技术，通过靶向调节大脑奖赏回路，展现出治疗SUDs的潜力。本文系统综述了TMS的作用机制、临床疗效及神经影像技术在优化治疗方案中的应用，为SUDs的精准干预提供了新视角。

TMS通过电磁感应原理调控大脑皮层兴奋性，其核心机制涉及多巴胺能通路的调节。SUDs患者的中脑边缘通路（VTA至伏隔核）和中脑皮层通路（VTA至前额叶皮层）功能紊乱，导致奖赏系统失调和冲动控制障碍。高频TMS（≥5 Hz）可增强背外侧前额叶皮层（DLPFC）的兴奋性，抑制冲动行为；低频TMS（≤1 Hz）则降低过度活跃的脑区活动，如内侧前额叶皮层（MPFC）。此外，TMS还可通过调节岛叶皮层（参与渴求感知）和后扣带回皮层（情绪调控）改善症状。不同刺激模式（如重复TMS、深部TMS和θ短阵脉冲刺激）通过特定线圈设计（如H型线圈）实现不同深度和范围的神经调控，其中深部TMS能靶向皮质下结构，而θ短阵脉冲刺激（TBS）因短时高效成为新兴选择。

临床随机对照试验（RCTs）证实了TMS对多种SUDs的疗效。例如，针对烟草使用障碍的多中心研究表明，高频TMS联合岛叶刺激可使戒烟率提升至63%（对照组50%）；酒精依赖患者接受MPFC靶向的连续TBS后，戒断率提高3倍。在可卡因和甲基苯丙胺依赖中，DLPFC的高频TMS显著降低渴求感和复吸率（p<0.05），而阿片类药物依赖者通过左侧DLPFC刺激减少海洛因线索诱发的渴求。然而，大麻使用障碍的TMS疗效尚未明确，可能与样本量小和靶区选择差异有关。值得注意的是，现有研究存在参数不统一（如线圈类型、频率和疗程）的问题，亟需标准化协议以提高结果可比性。

神经影像技术的整合为TMS的精准应用提供了关键支持。PET成像显示，DLPFC刺激可诱导同侧尾状核多巴胺释放增加7.3%，验证了其对奖赏回路的调控作用。fMRI研究揭示了TMS对功能连接的影响，例如MPFC刺激降低酒精依赖者的眶额皮层活动，而DTI技术证实白质完整性（如额纹状体通路）与TMS疗效正相关。此外，基于个体化fMRI靶点的TMS方案（如针对药物线索激活的“热点”）可进一步提升干预效果。这些发现不仅为生物标志物的开发奠定基础，也为个体化治疗策略的制定提供了依据。

图1：SUDs中受影响的皮质通路及TMS靶向脑区

尽管前景广阔，TMS在SUDs治疗中仍面临挑战。刺激参数（如频率、强度和疗程）的优化、个体差异（如共病精神障碍和神经解剖变异）的考量，以及长期疗效的评估需进一步研究。未来方向包括结合多模态神经影像（如fMRI-PET）预测治疗反应，开发状态依赖性刺激协议（如根据戒断阶段调整方案），并通过大样本多中心试验建立循证指南。

总之，TMS通过调控成瘾相关神经环路为SUDs治疗提供了新途径，而神经影像的引入推动了精准医学实践。随着技术标准化和机制研究的深入，TMS有望成为SUDs综合治疗的核心手段之一，为患者带来更持久的康复希望。

原始出处：

Sahay, S., Reddy, M. V. S. R., Lennox, C., Wolinsky, E., McCullumsmith, R. E., & Singh, T. (2025). Harnessing neuroimaging-guided transcranial magnetic stimulation for precision therapy in substance use disorders. *Molecular Psychiatry*. https://doi.org/10.1038/s41380-025-03024-x