盘点：NEJM20年8月原始研究第二期汇总

【1】阿扎胞苷联合维奈托克治疗未经治的急性髓系白血病

DOI: 10.1056/NEJMoa2012971

老年急性髓系白血病（AML）患者的预后极差，接受低甲基化药物（hypomethylating agent）治疗后也是如此。在之前的1b期研究中，维奈托克（venetoclax）联合阿扎胞苷表现出有前景的疗效。将因合并症、因年龄≥75岁或因同时有这两种情况而不适合接受标准诱导化疗，并且未经治的AML确诊患者随机分组，两组分别接受阿扎胞苷+维奈托克治疗或阿扎胞苷+安慰剂治疗。所有患者均接受了标准剂量的阿扎胞苷治疗，并且以28日为一个周期接受了每日1次维奈托克（目标剂量，400 mg）或匹配安慰剂口服给药。结果显示，中位随访20.5个月时，阿扎胞苷-维奈托克组和对照组的中位总生存期分别为14.7个月和9.6个月。阿扎胞苷-维奈托克组的完全缓解率高于对照组，复合完全缓解率也高于对照组（66.4% vs. 28.3%；P＜0.001）。阿扎胞苷-维奈托克组85%的患者和对照组67%的患者发生了任何级别的感染，严重不良事件发生率分别为83%和73%。表明在不适合接受强化化疗的未经治患者中，阿扎胞苷+维奈托克组患者的总生存期和缓解率均超过阿扎胞苷单药治疗组。维奈托克-阿扎胞苷组的发热性中性粒细胞减少的发生率高于对照组

【2】压迫疗法预防腿部复发性蜂窝织炎

DOI: 10.1056/NEJMoa1917197

腿部慢性水肿是发生蜂窝织炎的危险因素。目前推荐每天在腿部使用压力衣预防蜂窝织炎复发，但关于其效果的试验证据有限。在这项单中心、随机、非盲法试验中，我们以1∶1的比例将患腿部慢性水肿和复发性蜂窝织炎的参与者随机分组，两组分别接受腿部压迫疗法+蜂窝织炎预防策略相关教育（压迫组）或者仅接受教育（对照组）。本试验每6个月对患者进行一次随访，直至3年或直至本试验中发生45次蜂窝织炎发作。试验在发生23次蜂窝织炎发作后进行了计划的期中分析时，当时压迫组6例参与者（15%）和对照组17例参与者（40%）已发生蜂窝织炎发作，本试验因压迫组效果良好而终止。压迫组3例参与者（7%）和对照组6例参与者（14%）因蜂窝织炎住院。两组的大多数生活质量结局无差异。本试验期间未发生不良事件。表明在患腿部慢性水肿和蜂窝织炎的患者中进行的这项小规模、单中心、非盲法试验表明，压迫疗法与保守疗法相比降低了蜂窝织炎的复发率

【3】肺癌疗法的进展对人口死亡率的影响

DOI: 10.1056/NEJMoa1916623

肺癌分为不同亚型，包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。虽然美国的肺癌总死亡率一直在下降，但由于死亡证明未记录癌症亚型信息，因此我们对不同亚型的人口死亡率趋势知之甚少。我们利用来自监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库的数据评估了肺癌死亡率，并将肺癌死亡与SEER癌症登记系统中的新发病例建立关联。结显示，NSCLC死亡率的下降速度比该亚型发病率的下降速度还要快，而死亡率的下降与靶向疗法获得批准后患者生存期的显著改善相关。在男性中，从2013年至2016年，基于发病率的NSCLC死亡率每年降低6.3%，而从2008年至2016年，发病率每年降低3.1%。相应的肺癌特异性生存率从2001年诊断为NSCLC的男性患者的26%提高到2014年诊断为NSCLC的男性患者的35%。我们在所有人种和族群中均观察到了生存率提高。在NSCLC女性患者中也观察到了类似的模式。相比之下，SCLC死亡率的下降几乎完全是发病率下降的结果，SCLC患者生存期并无改善。该结果与在我们研究的这一时期内，SCLC的治疗进展有限有关。该结果表明，2013年至2016年，美国NSCLC的人口死亡率大幅下降，诊断后的生存期显著改善。我们的分析提示，发病率降低和治疗进展（特别是靶向疗法的批准和使用）很可能能够解释在这一时期观察到的死亡率降低。