Blood:AML的核蛋白(NPM1)突变

2019-10-21 QQY MedSci原创

核蛋白(NPM1)是急性髓系白血病(AML)最常见的突变基因。2016年WHO分类将携带NPM1突变的AML划分为一个单独的实体,该类AML的预后相对较好。NPM1突变主要是在终端外显子中通过未知机制重复或插入了4bp。

中心点:

AML中的核蛋白(NPM1)突变是由末端脱氧核苷转移酶活性异常引起的复制错误引起的

TdT在NPM1和FLT3-ITD突变中的参与表明,很大一部分AML是适应性免疫的副产品

摘要:

核蛋白(NPM1)是急性髓系白血病(AML)最常见的突变基因。2016年WHO分类将携带NPM1突变的AML划分为一个单独的实体,该类AML的预后相对较好。NPM1突变主要是在终端外显子中通过未知机制重复或插入了4bp。

近期,血液学杂志上发表了一篇文章,研究人员分析了2329位成年人和101位儿科患者的2430个NPM1突变,以阐述其来源。研究人员发现NPM1突变具有复制平移的特征,但缺乏适宜的种质微同源性。插入突变显示G/C-富集的N-核苷酸特征,对聚嘌呤和聚嘧啶堆积有显著的倾向。

上述特征表明末端脱氧核苷转移酶(TdT)启动子通过增加N-核苷酸而发生复制滑移。复发性A型、D型和B型突变分别需要延长1个T、2个CC和3个CAT N-核苷酸,最后一个核苷酸常被作为隐性微同源。该TdT-突变模型成功预测了在c.863_864的256个插入/复制的4bp突变的相对发生率。

儿童与成人具有不同的NPM1突变谱,儿童多为A型突变,成人多为更长的N端突变,这与儿童髓样干细胞的TdT活性较高一致。

本研究补充了FLT3-ITD数据,提示约一半的AMLs与TdT活动异常有关。

原始出处:

Julian Borrow, et al.Molecular Roulette: Nucleophosmin Mutations in AML are Orchestrated through N-Nucleotide Addition by TdT.Blood. 2019001240. https://doi.org/10.1182/blood.2019001240

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