Nat BME:通过自体荧光成像对T细胞活化分类

2020-07-28 MedSci原创 MedSci原创

T细胞是适应性免疫反应的重要组成部分,在活化后具有多种细胞毒性,免疫调节作用。

T细胞的两个主要亚型是CD3 +, CD8 + 。它们参与细胞介导的细胞毒性并释放毒性细胞因子; CD3 + CD4 +  T细胞,可以进一步分为具有不同促炎和抗炎功能的其他亚型。 T细胞是免疫疗法的有希望的靶标。 直接增加T细胞细胞毒活性的免疫疗法,目前在临床上用于癌症治疗。需要使用非破坏性和无标签的新工具来全面表征T细胞以评估免疫疗法。目前,T细胞亚型和功能取决于表面蛋白(例如CD3,CD4,CD8和CD45RA)的表达和细胞因子的产生。自体荧光成像是一种分析免疫细胞行为的有力的方法,因为它是非破坏性的,依赖于内源性对比度,并提供高时空分辨率。因此,自发荧光成像克服了基于标记的方法的一次性使用限制,不受混杂的标记相关因素(例如样品的浓度和标记依赖性变化)的影响,并能够对活T细胞进行动力学测量。自体荧光成像还可以提供有限血容量(例如新生儿)的功能信息,这些信息不足以进行常规评估,并有助于对注射入患者体内用于细胞免疫疗法的相同细胞进行质量控制。

方法: 从6个健康人人血液中分离,为了确保自体荧光成像和分类模型扩展到静态和活化T细胞的混合细胞,将来自一个供体的静态和活化T细胞的一个子集(带有激活化抗体的培养48小时)合并在一起并使用针对表面配体CD2,CD3和CD28的四聚体抗体在培养中激活的T细胞显示出特定的活化状态依赖性自体荧光寿命模式。 Logistic回归模型和随机森林模型根据激活状态将T细胞分类。

结果:T细胞的NAD(P)H和FAD的自发荧光寿命成像与机器学习相结合,是用于对T细胞的活化状态进行无损无标签评估的准确工具。 NAD(P)H和FAD自发荧光寿命成像可提供有关细胞代谢的高空间,时间和功能信息,这使其成为评估T细胞的有力工具。 自体荧光寿命成像可用于在临床前模型中,在临床应用中表征体内T细胞,包括限制抗体标记的小血样或在培养的T细胞。

原文链接:Walsh, A.J., Mueller, K.P., Tweed, K. et al. Classification of T-cell activation via autofluorescence lifetime imagingNat Biomed Eng(2020). https://doi.org/10.1038/s41551-020-0592-z



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. 2020-07-30 小马儿MJ

    👍

    0

相关资讯

Circulation:T细胞有望成为抑制动脉硬化药物靶点

在一项新研究中,研究人员发现,某些T淋巴细胞一开始会试图对抗这种疾病,但最终可能会加剧炎症,使动脉粥样硬化情况变得更糟。

CELL:口腔感染如何引发肠炎? 

口腔炎症,如牙周炎,通过向肠道提供结肠致病性元素和致病性T细胞,加重肠道炎症。

重大突破!《自然》杂志:T细胞免疫疗法完全治愈晚期癌症

人类最好的药物,便是自己的免疫系统。如果彻底用好它,我们甚至可以战胜晚期癌症!

J Periodontal Res:驻留记忆T细胞可能参与牙周病复发

组织驻留记忆T细胞(Trm)是一种驻留于组织的,新的长效记忆T细胞子集,它们驻留于之前发生过细菌或病毒感染的组织中,参与早期或即刻免疫防御机制,对病原体侵袭进行特异性保护。

Allergy:过敏性鼻炎中CD23的表达建立T-B细胞互作

B细胞亚群和T-B细胞互作对过敏性鼻炎的贡献以及过敏原免疫治疗(AIT)的机制仍旧了解甚少。最近,有研究人员在AR患者中探究了循环B细胞特征、潜在机制和与AIT临床响应相关性。

Oncogene:p300/CBP抑制剂能够增强前列腺中程序性死亡配体1阻断治疗的效果

抗体药物的程序性死亡配体1(PD-L1)阻断在癌症治疗中是一种很有前景的治疗方法,而在许多类型癌症的临床响应,包括前列腺癌(PCa)仍旧有限。肿瘤细胞通过外泌体或者剪接变异分泌PD-L1,并且在许多类