NATURE:胰腺癌是怎么逃过免疫监视的?

2020-04-23 MedSci原创 MedSci原创

胰腺导管腺癌(PDAC)对包括ICB在内的大多数疗法具有耐药性。在PDAC中,导致MHC-I缺损的突变很少被发现,尽管MHC-I的表达被频繁下调。

免疫规避是癌症治疗的主要障碍。常见的规避机制包括由突变或损失的主要组织相容性复合体I类(MHC-I)导致的受损的抗原呈现,这也是抵抗免疫检查点阻断(ICB)治疗的原因之一。

胰腺导管腺癌(PDAC)对包括ICB在内的大多数疗法具有耐药性。在PDAC中,导致MHC-I缺损的突变很少被发现,尽管MHC-I的表达被频繁下调。

最近,研究人员表明,在PDAC中,MHC-I分子被选择性地靶向自噬依赖性的溶酶体降解机制,涉及自噬货物受体NBR1。PDAC细胞在细胞表面显示出MHC-I的表达减少,相反,在自噬体和溶酶体内存在大量MHC-I。

值得注意的是,抑制自噬体能够恢复MHC-I的细胞表面水平,并导致抗原表达的改善,增强了抗肿瘤T细胞的反应,减少了肿瘤生长。

此外,通过消耗CD8+ T细胞或降低MHC-I的表面表达,能够逆转自噬抑制带来的抗肿瘤作用。

无论是从遗传学上还是从药理上抑制自噬作用,都能与双效ICB治疗(抗PD1和抗CTLA4抗体)协同作用,并导致抗肿瘤免疫反应增强。

因此,该研究结果表明,增强自噬或溶酶体功能可以通过选择性地靶向MHC-I分子的降解,起到免疫回避的作用,并为自噬抑制和双ICB治疗相结合作为抗PDAC的治疗策略提供了依据。

 

原始出处:

Keisuke Yamamoto et al. Autophagy promotes immune evasion of pancreatic cancer by degrading MHC-I. NATURE, 2020. 

 



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  1. 2020-08-27 14818eb4m67暂无昵称

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