Cell Res :彭小忠/邓宏魁提出了新的治疗新冠肺炎的策略,靶向巨噬细胞

2020-10-04 枫叶 iNature

尸检发现致命COVID-19患者肺组织中巨噬细胞强烈浸润。此外,单细胞RNA测序(scRNA-seq)显示,重症COVID-19患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬细胞的比例更高。

由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。 尸检发现致命COVID-19患者肺组织中巨噬细胞强烈浸润。此外,单细胞RNA测序(scRNA-seq)显示,重症COVID-19患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬细胞的比例更高。因此,针对巨噬细胞调节SARS-CoV-2感染中的过度炎症可能是治疗COVID-19患者的有效策略。

2020年9月30日,北京协和医学院彭小忠及北京大学邓宏魁共同通讯在Cell Research 在线发表题为“Effective treatment of SARS-CoV-2-infected rhesus macaques by attenuating inflammation”的研究论文,该研究证明了小分子SSK1通过控制巨噬细胞浸润来减轻炎症,有效治疗了COVID-19肺炎。SSK1有效缓解了临床症状,并在病理上减少了SARS-CoV-2感染的肺炎,并且经SSK1处理的动物的肺部巨噬细胞浸润减少了。这些结果表明SSK1在治疗SARS-CoV-2感染的肺炎和过度炎症中具有广阔的治疗潜力。该研究还发现SSK1降低了老年猴子外周血中细胞因子的水平。因此,通过SSK1靶向巨噬细胞可能是控制COVID-19治疗中炎症的有前途的策略。

由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月,怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来,该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。

由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前(9月30日),据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据,全球累计新冠肺炎确诊病例超过3395万例,死亡人数达101万。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。

最近的研究表明,过度的炎症反应对于SARS-CoV-2的发病机理和COVID-19的严重程度至关重要,可能导致急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。尸检发现致命COVID-19患者肺组织中巨噬细胞强烈浸润。此外,单细胞RNA测序(scRNA-seq)显示,重症COVID-19患者的支气管肺泡灌洗液(BALF)中巨噬细胞的比例更高。因此,针对巨噬细胞调节SARS-CoV-2感染中的过度炎症可能是治疗COVID-19患者的有效策略。

最近,研究人员开发了一种β-半乳糖苷酶(β-gal)激活的前药SSK1,它能够有效地靶向巨噬细胞,据报道其中β-gal的表达是对免疫刺激的生理反应。研究人员发现SSK1这种治疗有效地减少了肺损伤小鼠模型中的巨噬细胞数量及其浸润,并伴有炎症的显着减弱。基于这些结果,研究人员认为SSK1是一种有前途的新药,可用于靶向巨噬细胞并治疗COVID-19中的过度炎症患者。该研究调查了SSK1在SARS-CoV-2感染的非人类灵长类动物模型中的治疗效果。

该研究证明了小分子SSK1通过控制巨噬细胞浸润来减轻炎症,有效治疗了COVID-19肺炎。SSK1有效缓解了临床症状,并在病理上减少了SARS-CoV-2感染的肺炎,并且经SSK1处理的动物的肺部巨噬细胞浸润减少了。这些结果表明SSK1在治疗SARS-CoV-2感染的肺炎和过度炎症中具有广阔的治疗潜力。该研究还发现SSK1降低了老年猴子外周血中细胞因子的水平。因此,通过SSK1靶向巨噬细胞可能是控制COVID-19治疗中炎症的有前途的策略。

原始出处:

Shuaiyao Lu, Jingjing Zhao, Jiebin Dong, et al.Effective treatment of SARS-CoV-2-infected rhesus macaques by attenuating inflammation.Cell Res. 2020 Sep 30;1-4. doi: 10.1038/s41422-020-00414-4.

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  1. 2020-10-04 lovetcm

    研究人员开发了一种β-半乳糖苷酶(β-gal)激活的前药SSK1,它能够有效地靶向#巨噬细胞#,据报道其中β-gal的表达是对免疫刺激的生理反应,可能是控制#COVID-19#治疗中炎症的有前途的策略。这个角度非常有意思,如果确实有效的话,未来可能对多种炎症均有作用,具有广泛的应用价值。靶向巨噬细胞确实是重要的手段之一

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