Sci Transl Med：HDAC抑制剂SAHA可改善心衰患者的心脏结构和功能
2020-01-12 QQY MedSci原创
心衰保留射血分数(HFpEF)是一个主要的健康问题，目前尚无有效的治疗方法。本研究旨在评估组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制在压力超负荷的大型哺乳动物模型中对心肺结构、功能和代谢的影响，同时总结人HFpEF常见舒张功能障碍的特征。家养的短毛雄猫（31只，2个月大）经受一场假手术（10只）或主动脉束带松脱手术（21只），可导致缓慢渐进性的压力过负荷。术后两个月后，雄猫每日采用辛二酰苯胺异羟肟酸（b+S
心衰保留射血分数(HFpEF)是一个主要的健康问题，目前尚无有效的治疗方法。
本研究旨在评估组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制在压力超负荷的大型哺乳动物模型中对心肺结构、功能和代谢的影响，同时总结人HFpEF常见舒张功能障碍的特征。
家养的短毛雄猫（31只，2个月大）经受一场假手术（10只）或主动脉束带松脱手术（21只），可导致缓慢渐进性的压力过负荷。术后两个月后，雄猫每日采用辛二酰苯胺异羟肟酸（b+SAHA，10 mg/kg，8只）或空胶囊（b+veh，8只）治疗2个月。然后予以超声心动图检查发现，与b+veh治疗的雄猫相比，b+SAHA治疗的雄猫的左心室肥厚（LVH）明显减轻，左心房体积也明显减小。
在体外，SAHA可增加肌原纤维的松弛度，与体内左室松弛改善有关。而且，SAHA治疗保留了肺的结构、顺应性、血氧水平，并减少了肺泡外血管周围的液体，提示肺泡毛细血管应力衰竭减缓。乙酰化蛋白组学显示SAHA改变了线粒体代谢酶的赖氨酸乙酰化。
综上所述，本研究结果表明，HDAC抑制剂可逆转增生性应激中的乙酰化缺陷，从而改善患者的心脏结构和功能。
注释：辛二酰苯胺异羟肟酸是一种FDA批准的pan-HDAC抑制剂。
原始出处：
Markus Wallner， et al.HDAC inhibition improves cardiopulmonary function in a feline model of diastolic dysfunction.Science Translational Medicine. January 08， 2020.Vol. 12， Issue 525， eaay7205
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