阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛…..抗血小板药物最全总结！

一直以来，抗血小板药物是心血管临床常用且必不可少的治疗药物，常用的药物主要有氯吡格雷、替格瑞洛和阿司匹林等。然而，随着研究的不断深入，长期使用抗血小板药物容易出现抵抗现象和出血风险。 那么，如何合理使用抗血小板药物成为关键。

抗血小板药物药理机制

已有抗血小板药物的作用机制常常是阻止产生第二信使（如 TXA2），抑制由可溶性激动剂(如 P2Y12、PAR1)激活的受体，或者是阻断纤维蛋白原和其他配体与GPIIb/IIIa的结合。

常用抗血小板药物药理机制. 

来源：《常用口服抗血小板药物不耐受及低反应性人群诊疗专家共识》

抗血小板药物汇总

目前，临床上抗血小板药物种类繁多，分别作用于血小板血栓形成过程中的不同阶段，抑制相关受体或酶，达到抗血小板的作用。在临床上应用的抗血小板药物主要包括3类：阿司匹林、P2Y12 受体拮抗剂和糖蛋白IIb/ IIIa(GPIIb/IIIa)受体拮抗剂。

一、阿司匹林

阿司匹林不可逆性抑制血小板环氧化酶一1，从而阻止血栓烷A2的形成，达到抑制血 小板活化和聚集的作用。但阿司匹林对其他激动剂 (如胶原、二磷酸腺苷)所致血小板聚集无影响。

阿司匹林使用剂量，如需负荷剂量为300mg，长期治疗的推荐剂量为75～100 m∥d。阿司匹林常见的不良反应是胃肠道不适和消化道出血，出血危险与剂量相关。少数还可发生过敏反应，主要表现为哮喘、荨麻疹。尽量避免同时使用非甾体类抗炎药物，尤其是布洛芬可影响阿司匹林的抗血小板作用。联合其他抗血小板和抗凝药物时，出血危险增加。

阿司匹林禁忌证，包括出血性疾病；活动性出血，如重要脏器的出血(颅内出血、胃肠道出血、泌尿生殖系统出 血等)；活动性消化性溃疡；严重控制不良的高血压；严重过敏反应或不能耐受(表现为哮喘及鼻息肉)等。

二、P2Y12 受体拮抗剂

P2Y12受体参与完成ADP诱导的血小板聚集过程，这个过程由P2Y12受体激活开始，血小板激活、分泌、聚集，最终形成稳定的血栓。在该过程中， P2Y12受体主要参与ADP释放导致的瀑布效应，在 1 期凝血中发挥着重要作用。

目前，P2Y12受体拮抗剂主要包括噻吩吡啶（氯吡格雷、普拉格雷）和非噻吩吡啶类（替格瑞洛），其中替格瑞洛属于新型可逆性P2Y12受体拮抗剂。

对抗血小板作用强度，替格瑞洛要高于氯吡格雷。有研究显示，与氯吡格雷相比，替格瑞洛起效更快，与P2Y12受体可逆性结合，使得停药后接受手术的等待时间更短，同时受个体基因差异影响较小。 另外，普拉格雷是第三代噻吩并吡啶类抗血小板药物，2009年被FDA批准，普拉格雷也是一种前药，但仅需细胞色素P450酶的一步转化即可产生活性代谢产物，因此起效更快。

P2Y12受体拮抗剂（点击看大图）.

（来源：稳定性冠心病口服抗血小板药物治疗中国专家共识）

急性期口服P2Y12受体拮抗剂间的转换流程.

（来源：2017年ESC DAPT指南）

慢性期口服P2Y12受体拮抗剂间的转换流程.

（来源：2017年ESC DAPT指南）

三、糖蛋白IIb/ IIIa（GPIIb/IIIa）受体拮抗剂

血小板活化后，会使 GPIIb/IIIa 转化成为活化位点，通过与纤维蛋白原或其他配体相结合的方式介导血小板的聚集，临床上主要的药物为替罗非班。

替罗非班竞争性抑制纤维蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受体的结合，抑制血小板聚集，其抑制作用与剂量成正比。替罗非班采用静脉注射给药，用于防止PCI后的血栓形成，尤其适用于ST 段升高的心肌缺血患者。

替罗非班主要的不良反应是出血及血小板减少症。严重肾功能不全患者应用时其血浆清除率可降低50%以上。禁忌症为活动性出血、血小板减少症者禁用，颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤者禁用，用前1个月内有中风史或有出血性中风发作者及大型手术治疗者禁用，过敏者禁用。

四、其他抗血小板药物

除了以上常用的抗血小板药物，还有一些其他药物，比如磷酸二酯酶抑制剂、血栓烷合成酶抑制剂、血小板腺苷环化酶刺激剂以及5-HT受体抑制剂等。另外，医药工作者积极寻找新的药物靶点，一系列抗血小板药物正在开展临床试验，有望为血栓疾病患者提供更佳的治疗方案。

综上，抗血小板药物作为抗栓治疗的重要支柱，是治疗各种心脑血管疾病的重要工具。在抗栓治疗过程中，需要掌握各种抗血小板药物的作用机制，进而能合理用药。

参考资料

1.孙双勇, 靳京, 孔晓华,等. 抗血小板药物研究进展及新靶点药物的发现[J]. 药物评价研究, 2021, 44(1):9.

2.霍勇, 王拥军, 谷涌泉,等. 常用口服抗血小板药物不耐受及低反应性人群诊疗专家共识[J]. 中华心血管病杂志:网络版, 2021(1):13.

3.佚名. 稳定性冠心病口服抗血小板药物治疗中国专家共识[J]. 中华心血管病杂志, 2016, 44(002):104-111.