【BCJ】梅奥诊所36例CNS受累Richter转化患者的系统分析

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

Richter 转化（RT）是指慢性淋巴细胞白血病（CLL）进展为侵袭性淋巴瘤（绝大多数为弥漫大 B 细胞淋巴瘤，DLBCL）。当 RT 累及中枢神经系统（CNS）时称为 RT-CNS，极为罕见，既往仅见个案报道。

本研究为梅奥诊所2005–2024 年 36 例经活检或影像证实 RT-CNS 的最大规模回顾性分析，首次系统总结了其临床-病理特征、分子图谱、治疗策略及预后因素，结果近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究方法&结果

研究方法：该研究为梅奥诊所单中心回顾性研究，纳入2005年1月至2024年8月期间，经活检证实为RT（DLBCL或高级别B细胞淋巴瘤，HGBCL）且CNS受累（经活检或影像学证实）的36例患者。收集临床、病理、分子及治疗数据。终点指标为总生存期（OS），定义为从CNS受累至任何原因死亡的时间。

患者特征

CLL阶段：中位诊断年龄为63岁；58.3%为男性。高危特征包括，TP53突变/缺失为12/25例（48.0%）；IGHV未突变为8/15例（53.3%）。66.7%患者在RT诊断时未接受过CLL治疗。

RT阶段：中位RT诊断年龄为69岁。组织学包括33例DLBCL，3例HGBCL（包括2例MYC/BCL2双打击）。91.7%患者LDH升高；中位Ki-67为90%。克隆相关性（基于IGHV重排）：12例相关（75%），4例不相关（25%）。

CNS受累情况：中位CNS受累年龄为69岁。受累部位方面，仅脑实质为12例（33.3%）；仅非脑实质为13例（36.1%）（软脑膜/眼/颅神经等）；混合为11例（30.6%）。52.8%为孤立性CNS受累，47.2%合并全身性疾病。CNS受累时间：61.1%在RT诊断时发现，38.9%在RT进展时出现。

治疗策略

孤立性CNS受累患者（n=19）：15例接受大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的治疗（HD-MTX±利妥昔单抗±替莫唑胺/MATRix）。6例接受自体干细胞移植（ASCT） 巩固治疗。

CNS合并全身受累患者（n=17）：6例接受MTX为基础的治疗。8例接受含蒽环类方案联合CNS靶向治疗（R-CHOP±鞘注 MTX 或全脑放疗等）。2例接受ASCT巩固治疗。

生存结果与预后因素

中位OS：中位随访 62.7 个月，从CNS受累起算为13.0个月。

预后较好的因素：

• 孤立性CNS受累（中位OS 34.7个月 vs 3.1个月，P<0.001）

• CLL未治疗（中位OS 32.0个月 vs 1.8个月，P<0.001）

• 克隆不相关（趋势更优，P=0.127）

预后较差的标志物：

• TP53突变/缺失（中位OS 3.2个月 vs 17.8个月，P=0.0198）

IGHV突变状态与OS无显著相关性。

总结

RT-CNS 整体预后差，但孤立性 CNS 受累、CLL 初治状态、无 TP53 异常者生存明显优于对应对照。

对孤立性 CNS 受累者，HD-MTX 为基础的方案（类似原发 CNS 淋巴瘤治疗）可带来 34.7 个月的中位 OS，ASCT 巩固可能进一步获益。

合并全身病灶者无论先给予 HD-MTX 还是联合全身治疗，生存均 <6 个月，亟需新药/新策略。

TP53 异常和既往 CLL 治疗史是 RT-CNS 最稳健的不良预后标志。

该研究为目前最大样本的 RT-CNS 真实世界数据，可为临床决策提供依据；后续需多中心前瞻性合作研究验证并探索 CAR-T 等新型疗法。

参考文献

Baccon, D., Atallah-Yunes, S.A., Hampel, P.J. et al. Central nervous system involvement in patients with Richter transformation of chronic lymphocytic leukemia (CLL): the Mayo Clinic experience. Blood Cancer J. 16, 7 (2026). https://doi.org/10.1038/s41408-025-01446-y