ACS Nano:苏州大学陈倩/刘庄团队通过调节肥胖相关肿瘤微环境,提高癌症免疫治疗效果

2023-02-26 王聪 “生物世界”公众号 发表于陕西省

肥胖会下调癌细胞中的脯氨酸羟化酶-3(PHD3)的表达,导致癌细胞耗尽脂肪酸燃料,并显著影响TME中CD8+ T细胞的激活。因此,肥胖相关的TME与较差的抗肿瘤免疫反应密切相关。

由于不健康的饮食习惯及其他因素,全球约有20亿人超重或肥胖。肥胖通常会引起机体的全身性代谢紊乱,从而导致血脂异常、高胆固醇血症、激素水平改变和炎症等等。此外,肥胖还有助于肿瘤的发生和发展。肥胖还会诱导肿瘤微环境(TME)改变,这可能会进一步影响各种癌症治疗的结果,包括肿瘤免疫治疗。

肿瘤免疫治疗是一种革命性的癌症治疗策略,在临床上取得了巨大进展。然而,对于肥胖患者而言,他们的肿瘤免疫治疗通常应答率较低。肥胖会增加免疫老化,导致T细胞衰老,抑制T细胞反应。此外,肥胖引起的肿瘤微环境(TME)局部代谢改变能够影响癌细胞与免疫细胞之间的相互作用。

最近有研究显示,肥胖会下调癌细胞中的脯氨酸羟化酶-3(PHD3)的表达,导致癌细胞耗尽脂肪酸燃料,并显着影响TME中CD8+ T细胞的激活。因此,肥胖相关的TME与较差的抗肿瘤免疫反应密切相关,可能是肿瘤免疫治疗的重要预后因素。

近日,苏州大学陈倩教授、刘庄教授及同济大学附属上海市肺科医院杨洋教授等在 ACS Nano 期刊发表了题为:Regulating the Obesity-Related Tumor Microenvironment to Improve Cancer Immunotherapy 的研究论文。

该研究表明,肥胖会加重免疫抑制性肿瘤微环境(TME),研究团队开发了一种高效基因递送载体——HPD(HA/PEI-Tos/pDNA),能够有效上调肿瘤组织中PHD3的表达,修正免疫抑制性肿瘤微环境(TME),显着增加CD8+ T细胞浸润,从而提高免疫检查点抑制剂介导的免疫治疗的反应性。

肥胖通常会引起全身性代谢紊乱,包括肿瘤微环境(TME)。这是因为在脯氨酸羟化酶-3(PHD3)低水平的TME中,与肥胖相关的适应性代谢耗尽了CD8+ T细胞的主要脂肪酸燃料,导致CD8+ T细胞浸润不良,功能异常。

在这项最新研究中,研究团队发现,肥胖会加重免疫抑制性肿瘤微环境(TME),削弱CD8+ T细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用。因此,研究团队开发了一种基因疗法来缓解肥胖相关的肿瘤微环境(TME),以促进癌症免疫治疗。

研究团队通过对甲基苯磺酰改性聚乙烯亚胺(PEI-Tos),结合透明质酸(HA),制备了一种高效基因递送载体——HPD(HA/PEI-Tos/pDNA),该载体可在静脉注射后实现良好的肿瘤转染。

通过HPD载体递送编码脯氨酸羟化酶-3(PHD3)的质粒DNA,可有效上调肿瘤组织中PHD3的表达,修正免疫抑制性肿瘤微环境(TME),显着增加CD8+ T细胞浸润,从而提高免疫检查点抑制剂介导的免疫治疗的反应性。将HPD疗法联合抗PD-1单抗(αPD-1),对患有结直肠癌或黑色素瘤的肥胖小鼠均有良好的治疗效果。

总的来说,该研究开发了一种调节肥胖相关肿瘤微环境的新策略,为肥胖相关肿瘤的免疫治疗提供了有益参考。

原始出处:

Huapan Fang, Yicheng Wu, Linfu Chen, et al. Regulating the Obesity-Related Tumor Microenvironment to Improve Cancer Immunotherapy. ACS Nano 2023.

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

Nature子刊​:中山大学高旻/黎小妍合作揭示肥胖及相关代谢疾病治疗新靶点

这项研究表明,靶向脂肪组织TRPM7的治疗方法可能是治疗肥胖、胰岛素抵抗及其相关代谢性并发症的有潜力的新策略。

运动减肥无效时别气馁!其实ta已经悄悄减轻你的肝脏脂肪!

The American Journal of Gastroenterology:运动训练与磁共振成像对非酒精性脂肪性肝病患者肝脏脂肪含量的治疗反应相关,与临床显著体重减轻无关:一项系统综述和荟萃分析

Endocr Connect :姜黄酚姜黄素对强的松龙诱导的超重或肥胖男性糖代谢紊乱无影响

已知强的松龙可诱导胰岛素抵抗、肝脏葡萄糖生成增加、高血糖和继发性糖尿病。

Pediatric Dermatology:青春期前痤疮与BMI升高有关

Pediatric Dermatology:青春期前痤疮发生率与体重指数增加的相关性:一项基于人群的回顾性队列研究,纳入643例年龄和性别匹配的社区对照

超500万家族聚集性痛风患者研究:饮酒+肥胖+遗传竟会这样相互加buff!?

Arthritis Care Res:痛风的家族风险及其与肥胖和酒精消费的相互作用:韩国一项基于人群的队列研究

“神药”竟然是吃在我身,胖在崽身?柳叶刀子刊:MiTy Kids研究揭晓妊娠期间使用二甲双胍对子代的影响

Lancet Diabetes Endocrinol:妊娠期间暴露于二甲双胍与安慰剂的2型糖尿病女性子女的结局(MiTy Kids):MiTy随机对照试验的24个月随访