CNS Drugs：高剂量与低剂量二氟噻吨在亨廷顿舞蹈症治疗中的安全性与疗效比较

亨廷顿舞蹈症（HD）是一种进行性的神经退行性疾病，常伴有精神和神经症状，包括不自主和不规则的肌肉运动（舞蹈症）。舞蹈症不仅对日常生活造成干扰，还可能引发安全问题并导致社交隔离。已有药物如维舍单胺转运蛋白2（VMAT2）抑制剂——四氟噻吨、二氟噻吨和瓦尔氟噻吨等被批准用于缓解舞蹈症。本研究旨在通过ARC-HD研究，比较高剂量（>48mg/d）和低剂量（≤48mg/d）二氟噻吨治疗亨廷顿舞蹈症患者的安全性与疗效。

ARC-HD是一个开放标签的单臂双队列研究，研究对象为之前完成First-HD研究或从四氟噻吨换用二氟噻吨的亨廷顿舞蹈症患者。在本研究中，参与者按需调整二氟噻吨剂量，最大剂量可达72mg/d。研究重点分析了在稳定剂量期，接受不同剂量二氟噻吨的参与者发生不良事件的暴露调整发生率（EAIR），并对其舞蹈症评分进行评估。

图1：不同剂量二氟噻吨使用情况下不良事件的暴露调整发生率（EAIR）比较

在119名参与者中，116名进入了稳定剂量期。在该期内，对于接受≤48mg/d和>48mg/d剂量的参与者，其EAIRs没有明显差异。对于曾接受过>48mg/d剂量的49名参与者，分析结果显示，尽管EAIRs在接受≤48mg/d与>48mg/d剂量时变化不大，但在某些不良事件的发生率上，尤其是运动过度症（akathisia），在高剂量组表现出较高的发生率。疗效分析显示，大多数参与者在24mg/d至48mg/d的剂量范围内能够达到至少30%的舞蹈症评分改善，表明该剂量区间为大部分患者提供了有效的疗效。

图2：不同剂量二氟噻吨使用时，达到舞蹈症评分改善的最低剂量

此外，对于剂量大于48mg/d的患者，虽然部分患者通过更高剂量（54mg/d至72mg/d）获得了更好的舞蹈症控制，但没有发现这些高剂量组的新安全性问题。整体而言，接受二氟噻吨治疗的患者，在灵活调整剂量的基础上，均能达到显著的疗效改善，而不论其初始舞蹈症评分如何。这一结果表明，个体化剂量调整能够有效地管理亨廷顿舞蹈症患者的舞蹈症症状，并且在高剂量使用时不会显著增加不良反应的风险。

图3：不同剂量二氟噻吨对舞蹈症评分改善的累计比例

研究的结论强调了对于亨廷顿舞蹈症患者，二氟噻吨的剂量调整应依据患者的个体化反应进行，以确保患者能够获得最大疗效而不影响耐受性。尽管本研究中使用的某些剂量尚未获得临床批准，但它们增加了对二氟噻吨剂量安全性和耐受性的理解，为临床决策提供了参考。

原始出处：

Frank, S., Testa, C. M., Goldstein, J., Kayson, E., Leavitt, B. R., Oakes, D., O’Neill, C., Whaley, J., Gross, N., Chaijale, N., Barash, S., & Gordon, M. F. (2025). Safety and efficacy of deutetrabenazine at high versus lower daily dosages in the ARC-HD study to treat chorea in Huntington disease. CNS Drugs.