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Nature：逆转免疫系统：第二类癌症免疫疗法

2017-03-13 张迪 生物通

Nature论文免疫系统免疫疗法
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就目前新一代癌症免疫疗法的成功案例来说，大多并不是指的免疫系统的整个疾病战斗战场，这些治疗主要是作用于适应性免疫系统，即对外来和患病细胞进行精确攻击的特化细胞。但免疫系统还有另一个“手臂”，也就是先天性免疫系统，这一系统在这场战斗中并不是摆看的，它们实际上有时也会促进肿瘤的生长。在最新一期（3月8日）的Nature杂志上，来自Dana-Farber癌症研究所的科学家们报告称，他们发现了一种新型能够


就目前新一代癌症免疫疗法的成功案例来说，大多并不是指的免疫系统的整个疾病战斗战场，这些治疗主要是作用于适应性免疫系统，即对外来和患病细胞进行精确攻击的特化细胞。但免疫系统还有另一个“手臂”，也就是先天性免疫系统，这一系统在这场战斗中并不是摆看的，它们实际上有时也会促进肿瘤的生长。

在最新一期（3月8日）的Nature杂志上，来自Dana-Farber癌症研究所的科学家们报告称，他们发现了一种新型能够逆转先天免疫系统细胞的化合物，将这种免疫系统从肿瘤“启动器”转变为肿瘤“对抗器”，帮助小鼠鼠乳腺肿瘤收缩，并从扩散远端撤出。研究人员还指出将这种方法与化疗或另一种免疫治疗方法结合在一起时，能显着延长肿瘤缓解期。

这些发现提出了一种能将整个免疫系统投入到对抗肿瘤的战斗中的方法。

文章的主要作者，Dana-Farber癌症研究所Jennifer Guerriero博士说，“大多数当前癌症免疫治疗的形式都是通过‘教导’适应性免疫系统T细胞去攻击肿瘤细胞或消除这种攻击的障碍。这种策略已经有效对抗了几种类型的癌症，但通常只有一部分患者受益，我们希望通过免疫系统的‘双臂’得到更好的结果。”

这项新研究的靶标就是肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。这类先天免疫系统细胞通常深深嵌入肿瘤中，虽然它们是免疫系统的一部分，帮助身体对抗疾病，但这些细胞常常促进肿瘤生长，对肿瘤产生的信号做出应答。

巨噬细胞发挥的作用有时是保护性的，有时是破坏性的，这取决于来自周围环境的信号。例如在伤口愈合时，巨噬细胞调节免疫系统的元件，清除受损组织并恢复受影响的区域。而肿瘤巨噬细胞则会利用这些作用来达到自己的目的，这就是为何癌症有时被称为不愈合的伤口。

之前，Dana-Farber癌症研究所的研究人员发现，一种称为TMP195的化合物可以将TAMs从帮助肿瘤生长转变为攻击肿瘤的帮手，作为IIa类HDAC抑制剂，TMP195通过改变TAMs内的基因活性来转换巨噬细胞的应答。

最新研究中，研究人员发现TMP195能大大降低乳腺癌小鼠肿瘤生长的速度，接下来他们将TMP195与各种化疗方案，以及一种T细胞检查点阻断的免疫治疗方法相结合，结果发现在这两种情况下，组合疗法能令乳腺癌出现比单独使用TMP195更长的缓解情况。

这项研究的共同通讯作者，Anthony Letai博士说：“一旦发生逆转，巨噬细胞就会作为免疫系统攻击肿瘤的协调者。我们的研究结果表明IIa类HDAC抑制剂可能是利用巨噬细胞对抗肿瘤的有效方法。”

“未来癌症治疗可能需要先天免疫系统和适应性免疫系统，以及作用于癌细胞本身的治疗的组合，后者如化疗，放治或靶向治疗。先天免疫系统是癌症治疗的一个令人兴奋的新前线。”


原始出：Jennifer L. Guerriero,Alaba Sotayo,Holly E. Ponichtera,et al. Class IIa HDAC inhibition reduces breast tumours and metastases through anti-tumour macrophages,Nature (2017) doi:10.1038/nature21409.

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