Cell Death & Disease：在膀胱尿路上皮细胞癌中AID能够通过DNA甲基化调控致癌网络
2019-03-30 AlexYang MedSci原创
膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，并且在转移后生存较差。激活诱导胞啶脱氨酶（AID）是一种多功能的酶，且与抗体多样性有关；另外也是一个致瘤基因，能够诱导体细胞超突变和类别转换重组（CSR）。然而，AID调控的DNA去甲基化对膀胱尿路上皮细胞癌（BUCC）的作用仍旧不清楚。最近，有研究人员评估了由AID引起的对BUCC影响情况，并利用蛋白组学方法探索了AID的基因下游网络。研究发现，包含AID
膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一，并且在转移后生存较差。激活诱导胞啶脱氨酶（AID）是一种多功能的酶，且与抗体多样性有关；另外也是一个致瘤基因，能够诱导体细胞超突变和类别转换重组（CSR）。然而，AID调控的DNA去甲基化对膀胱尿路上皮细胞癌（BUCC）的作用仍旧不清楚。
最近，有研究人员评估了由AID引起的对BUCC影响情况，并利用蛋白组学方法探索了AID的基因下游网络。研究发现，包含AID特异性shRNA慢病毒表达载体能够显著的减少T24和5637细胞中AID的表达。AID表达的沉默能够显著的抑制肿瘤恶性化，包括细胞增殖、侵入和迁移。另外，研究人员利用基于iTRAQ的蛋白组学分析研究了AID敲除和没有敲除的单克隆细胞T24中的潜在机制。在鉴定的6452个蛋白中，与NC-T24对照细胞相比，shAICDA-T24细胞中分别有99个蛋白和142个蛋白显著上调或者下调。经过一系列的生物信息学分析后，研究人员鉴定了3个肿瘤相关的因子，分别为基质金属肽酶14（MMP14）、C-X-C趋化因子配体12和wntless Wnt配体分泌介质，这些因子在人类BUCC组织中得到了进一步的确定。尽管如此，只有MMP14对DNA去甲基化分子5-aza-2'-脱氧胞苷敏感，并能够在T24和5637细胞中解除AID沉默引起的致瘤作用抑制。
最后，研究人员指出，AID是一个致瘤基因，可通过DNA的去甲基化调控致瘤作用。他们的发现为BUCC的临床治疗提供了新的认识。
原始出处：
Haoyong Li， Qi Li， Zhe Ma et al. AID modulates carcinogenesis network via DNA demethylation in bladder urothelial cell carcinoma. Cell Death & Disease. 15 Mar 2019.
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不错的，学习了，谢谢分享！
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