Cell Death & Disease:在膀胱尿路上皮细胞癌中AID能够通过DNA甲基化调控致癌网络

2019-03-30 AlexYang MedSci原创

膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一,并且在转移后生存较差。激活诱导胞啶脱氨酶(AID)是一种多功能的酶,且与抗体多样性有关;另外也是一个致瘤基因,能够诱导体细胞超突变和类别转换重组(CSR)。然而,AID调控的DNA去甲基化对膀胱尿路上皮细胞癌(BUCC)的作用仍旧不清楚。最近,有研究人员评估了由AID引起的对BUCC影响情况,并利用蛋白组学方法探索了AID的基因下游网络。研究发现,包含AID

膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一,并且在转移后生存较差。激活诱导胞啶脱氨酶(AID)是一种多功能的酶,且与抗体多样性有关;另外也是一个致瘤基因,能够诱导体细胞超突变和类别转换重组(CSR)。然而,AID调控的DNA去甲基化对膀胱尿路上皮细胞癌(BUCC)的作用仍旧不清楚。

最近,有研究人员评估了由AID引起的对BUCC影响情况,并利用蛋白组学方法探索了AID的基因下游网络。研究发现,包含AID特异性shRNA慢病毒表达载体能够显著的减少T24和5637细胞中AID的表达。AID表达的沉默能够显著的抑制肿瘤恶性化,包括细胞增殖、侵入和迁移。另外,研究人员利用基于iTRAQ的蛋白组学分析研究了AID敲除和没有敲除的单克隆细胞T24中的潜在机制。在鉴定的6452个蛋白中,与NC-T24对照细胞相比,shAICDA-T24细胞中分别有99个蛋白和142个蛋白显著上调或者下调。经过一系列的生物信息学分析后,研究人员鉴定了3个肿瘤相关的因子,分别为基质金属肽酶14(MMP14)、C-X-C趋化因子配体12和wntless Wnt配体分泌介质,这些因子在人类BUCC组织中得到了进一步的确定。尽管如此,只有MMP14对DNA去甲基化分子5-aza-2'-脱氧胞苷敏感,并能够在T24和5637细胞中解除AID沉默引起的致瘤作用抑制。

最后,研究人员指出,AID是一个致瘤基因,可通过DNA的去甲基化调控致瘤作用。他们的发现为BUCC的临床治疗提供了新的认识。

原始出处:

Haoyong Li, Qi Li, Zhe Ma et al. AID modulates carcinogenesis network via DNA demethylation in bladder urothelial cell carcinoma. Cell Death & Disease. 15 Mar 2019.

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