haematol： DDX41突变在意义不明的特发性血细胞减少症、骨髓增生异常综合征或急性髓细胞白血病患者中的独特种族特征
2022-05-23 MedSci原创 MedSci原创
该研究的结果描述了韩国患者DDX41突变的独特种族特征，例如更高的发病率和不同的模式，并且存在明显的突变模式。
DDX41突变与血液系统恶性肿瘤相关，包括骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓细胞白血病 (AML)，但在患有未确定意义的特发性血细胞减少症 (ICUS) 的患者中的发生率尚不清楚。一项研究调查了韩国ICUS、MDS或AML患者中DDX41突变的发生率、遗传特征和临床特征。
研究人员对 457 名 ICUS (n=75)、MDS (n=210) 或 AML (n=172) 患者的 61 个基因进行了靶向深度测序，包括DDX41 。
表 1：患者诊断时的特征。
图 1：根据血液系统恶性肿瘤类型的DDX41突变频率。ICUS：意义不明的特发性血细胞减少症；MDS：骨髓增生异常综合征；AML：急性髓性白血病。
在 28 名 (6.1%) 患者中鉴定出具有因果关系的生殖系 DDX41突变，其中 27 名 (96.4%) 在DDX41的其他位置具有体细胞突变. DDX41 突变的种系起源在所有进行基于种系检测的 11 名患者中得到证实。
表 2：根据生殖系DDX41突变的存在比较临床特征。
图 2：DDX41突变和其他基因中并发突变的分布。(A)在当前研究和之前的两项研究（Quesada等人10和Sebert等人11 ）中检测到的DDX41突变的分布。该图显示了种系和体细胞突变之间位置分布（N 端倾斜与C 端倾斜）和突变效应（可变与错义主导）的差异。DDX41的蛋白质结构基于 NM_016222.3 的 RefSeq 登录号和 Q9UJV9 的 UniProtKB 条目：622 个氨基酸长的蛋白质包含解旋酶 ATP 结合结构域（位置 212-396）、解旋酶 C 末端结构域（位置 407-567）和锌指结构域（位置 580-597）。不同颜色表示突变的不同效果：浅蓝色，错义突变；浅绿色，inframe indel；紫色，无意义突变；棕色，剪接突变；红色，移码突变；黑色，开始密码子丢失。不同的形状代表三项研究：正方形、Sebert等人。11钻石，Quesada等人。10圈，当前研究。(B) DDX41骨髓样本中鉴定的其他基因同时发生突变- 突变患者。图例中介绍了遗传改变和疾病的类型。
在种系DDX41突变中，p.V152G (n=10) 最常见，其次是 p.Y259C (n=8)、p.A500fs (n=6) 和 p.E7* (n=3)。与非突变患者相比，具有DDX41突变的患者更常见于男性、年龄较大、核型正常、白细胞计数低和诊断时骨髓细胞减少。四名具有生殖系DDX41突变的ICUS患者中的三名进展为MDS。
图 3：根据DDX41突变状态不同血液病患者的总生存期。(AC) 具有未确定意义的特发性血细胞减少症 (A)、骨髓增生异常综合征 (B) 或急性髓性白血病 (C) 患者的总生存期，根据他们是否有DDX41突变（红色）或没有（蓝色）。
总之，与西方国家或其他亚洲国家的患者相比，该研究的结果描述了韩国患者DDX41突变的独特种族特征，例如更高的发病率和不同的模式，并且存在明显的突变模式，具体来说，队列中最常见的种系突变是 p.V152G，这在之前的其他种族研究中没有发现。这项研究结果表明，具有种系DDX41突变的ICUS可能被视为遗传性髓系肿瘤。通过使用基于变异等位基因频率水平和公共数据库的临床 NGS 白血病面板，可以高概率预测生殖系 DDX41突变。种系DDX41突变并不少见，在治疗髓系恶性肿瘤患者时应进行探索。
原始出处：
分享
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#骨髓增生异常#
187 举报
#髓细胞白血病#
173 举报
#特发性#
141 举报
#DDX41#
178 举报
#骨髓增生异常综合#
147 举报
#HAE#
153 举报
#骨髓增生#
152 举报
#血细胞#
167 举报
#血细胞减少#
175 举报
受益匪浅
143 举报