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Sci Transl Med:母亲是预防/治疗新生儿疾病的宝矿

2019-5-28 作者:佚名   来源:生物通 我要评论0
Tags: 母亲  新生儿  免疫  

母本HSV-1、HSV-2疫苗对小鼠后代具有有效的保护作用。



全世界60%到95%的成年人感染单纯疱疹病毒1(HSV-1)、单纯疱疹病毒2(HSV -2)或两者兼而有之。对绝大多数人来说,这些感染只不过是一种周期性的滋扰,会引起冷疮或生殖器损伤。但是对于新生儿来说,这些病毒将会产生毁灭性的后果:严重损害中枢神经系统、导致大脑炎症和潜在的死亡。即使,当代有最好的抗病毒药物,如阿昔洛韦,大约15%新生儿疱疹仍是致命的。

一项小鼠实验提供了新的希望——通过刺激母亲的免疫反应,最终避免新生儿疱疹感染。

这项研究发表在4月10日的《Science Translational Medicine》杂志上,由达特茅斯盖塞尔医学院的David Leib领导,并与哈佛医学院的科学家、微生物学和分子遗传学教授David Knipe以及生物学化学和分子药理学教授Donald Coen合作完成。

这项新的发现建立在Leib实验室之前的研究基础上,该实验室证明成年女性或雌性小鼠产生的HSV抗体可以迁移至未出生婴儿的神经系统,提供HSV免疫。使用Knipe和他的同事们在哈佛医学院开发的一种实验性HSV-1和HSV-2疫苗时(该候选疫苗被称为HSV-2dl5-29),临床前动物模型显示出了预防这两种感染的良好前景。

在I期人体临床试验中,该疫苗已被证明是安全的,能够诱导免疫反应。但目前尚不清楚该疫苗是否能有效预防新生儿感染,这些新生儿通常在出生期间或出生后不久因暴露于积极的母亲感染而获得HSV-1和HSV-2。

Knipe说,研究人员早就知道,大多数新生儿疱疹的感染发生在母亲在怀孕期间感染了HSV-1或HSV-2,这表明母亲在怀孕前就已经感染了的婴儿可能会将抗疱疹抗体转移到自己的后代身上。

为了验证这一观点,研究人员从以前感染过HSV-1和HSV-2的妇女身上采集了母亲的血液样本,再从她们出生后不久和18个月后的婴儿身上采集了脐带血和血液样本。测试表明,这些样本的血清中都含有能有效中和这些病毒的抗体。

为了确定这些抗体是否能预防感染,研究人员从受感染的动物身上提取了含有血清的抗体,并将它们输送给怀孕的小鼠。当小老鼠出生时,测试表明它们对HSV-1免疫。

有充分的证据表明抗感染抗体有效地转移到了后代身上,于是,研究人员转向了疫苗——一种减毒的HSV-2,它也能刺激HSV-1免疫。实验表明,在怀孕前免疫的母鼠幼崽不仅血清和神经组织中都有针对两种病毒的抗体,而且还能有效地抵御两种疱疹。此外,培育实验还涉及在接种疫苗模拟接种的母鼠之间切换幼崽,表明这种免疫可能来自胎盘和母乳中抗体的转移。

在最后一个实验中,研究人员对接种过疫苗或未接种过疫苗的母鼠所生的小鼠进行了一项挑战,一剂量低于可能导致明显疾病的HSV-1。有研究表明,这种低剂量的病毒与人类的神经系统疾病有关,如精神分裂症和阿尔茨海默病。接种疫苗的母鼠的幼崽在笼子里表现出正常的行为,探索笼子的每一个部分,而没接种疫苗的母鼠的幼崽更倾向表现出焦虑的行为,贴在围栏的边缘而不是探索中心。

Knipe说,这些发现表明母亲的免疫不仅可以预防急性感染,而且还可以预防亚急性剂量的病毒,后者可能会产生长期的行为影响。

他补充说,这些疫苗一起展示了给母亲免疫从而保护后代的前景。尽管这项研究关注于疱疹,但这些发现可能与其他具有破坏性新生儿影响的病毒有关,如巨细胞病毒和寨卡病毒,这两种病毒都会导致小头畸形和其他严重的神经问题。

“有充分的证据表明,接种疫苗可以保护儿童免受各种儿童疾病的侵害,这些保护作用一直延伸到成人期,”Knipe说。“这项新的研究支持这样一种观点,即通过在妇女怀孕前接种疫苗,我们可以在婴儿出生前预防一些非常重要的疾病。”

达特茅斯微生物学和免疫学教授兼主席Leib说:“新生儿疱疹感染对儿童和家庭都有深远而悲惨的影响,我们希望改变这种情况。”通过跨多个机构的研究协作,我们希望提高疫苗和抗体在预防或改善这种破坏性新生儿疾病方面的效果。”

原始出处:Patel CD, Backes IM, Taylor SA1, et al. Maternal immunization confers protection against neonatal herpes simplex mortality and behavioral morbidity. Sci Transl Med. 2019 Apr 10



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