Blood:Nrf2可调控CD4+T细胞诱导的急性移植物抗宿主病

2018-11-02 MedSci MedSci原创

中心点:缺乏Nrf2的供体T细胞可减轻GVHD。供体细胞上缺失Nrf2可增强Helios+nTregs细胞在移植受体中的持久性。摘要:红系衍生的核因子2相关因子(Nrf2)是一种广泛表达的转录因子,以调控细胞氧化还原途径而闻名。越来越多的证据表明Nrf2在造血干细胞和固有白细胞中发挥重要作用,但尚不明确其是否参与T细胞的生理功能。在本研究中,研究人员发现Nrf2在同种异体造血干细胞移植(allo-

中心点:

缺乏Nrf2的供体T细胞可减轻GVHD。

供体细胞上缺失Nrf2可增强Helios+nTregs细胞在移植受体中的持久性。

摘要:

红系衍生的核因子2相关因子(Nrf2)是一种广泛表达的转录因子,以调控细胞氧化还原途径而闻名。越来越多的证据表明Nrf2在造血干细胞和固有白细胞中发挥重要作用,但尚不明确其是否参与T细胞的生理功能。

在本研究中,研究人员发现Nrf2在同种异体造血干细胞移植(allo-HCT)中调控同种异体反应的T细胞功能。研究人员发现Nrf2在体外激活的T细胞中的表达水平和核转运增高,特别是在allo-HCT后的CD4+供体T细胞中。

Nrf2-/-供体T细胞的allo-HCT受体的急性移植物抗宿主病(GVHD)诱导的死亡率、发病率和病理均显着减少/减轻。GVHD的减轻与移植的Helios+供体调节T细胞的持久性相关,也与异源性CD8+T细胞上的gut同源受体LPAM-1上调缺陷相关。

此外,Nrf2-/-供体CD8+T细胞对异基因靶细胞表现出完整的细胞毒性。由于移植物抗肿瘤活性保留和GVHD活跃性降低,Nrf2-/-供体T细胞的allo-HCT受者(携带肿瘤),整体存活率提高。

本研究揭示了Nrf2在T细胞功能中的新作用,提示其或可作为改善allo-HCT预后的新治疗靶点。


原始出处:

Jennifer J. Tsai,et al. Nrf2 regulates CD4+ T cell-induced acute graft-versus-host disease in mice. Blood  2018  :blood-2017-10-812941;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-10-812941

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  1. 2018-11-03 kafei

    学习了谢谢

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  2. 2018-11-02 医者仁心5538

    学习了

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