Circ Res：中国医学科学院张宏冰/王婧合作揭示靶向高尔基膜蛋白1在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。GOLM1(高尔基膜蛋白1)是一种炎症反应蛋白，在一些炎症相关的病理过程中是一种介质。通过检查人类动脉粥样硬化病变的基因表达数据集发现GOLM1表达和动脉粥样硬化进展之间存在正相关。

2025年3月3日，中国医学科学院基础医学研究所张宏冰、王婧共同通讯在Circulation Research在线发表题为“GOLM1 Promotes Atherogenesis by Activating Macrophage EGFR-ERK Signaling Cascade”的研究论文，该研究发现GOLM1通过激活巨噬细胞EGFR-ERK信号通路促进动脉粥样硬化形成。

研究表明，GOLM1在动脉粥样硬化患者和动脉粥样硬化小鼠的血清和病灶中升高。GOLM1的整体缺失缓解了小鼠炎症和动脉粥样硬化，而GOLM1的敲入加剧了这些病理表现。此外，肝脏GOLM1缺失降低了循环GOLM1并减弱了动脉粥样硬化形成。从机制上讲，GOLM1的表达和分泌在多种小鼠组织中被致动脉粥样化刺激物诱导，导致细胞外GOLM1的升高。然后细胞外GOLM1通过与其推定的受体EGFR(表皮生长因子受体)结合，刺激ERK(细胞外信号调节激酶)信号级联，促进巨噬细胞摄取LDL(低密度脂蛋白)，增强相应的巨噬细胞免疫反应。此外，通过抗体中和GOLM1抑制了小鼠炎症和动脉粥样硬化形成。总之，GOLM1是一种致动脉粥样硬化介质，是动脉粥样硬化疾病干预的一个有希望的治疗靶点。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。内膜巨噬细胞吞噬修饰的低密度脂蛋白(低密度脂蛋白)形成含脂泡沫细胞，这是动脉粥样硬化病变发展过程中的一个关键过程。细胞外促炎介质对于动脉粥样硬化发展过程中的巨噬细胞活化和炎症至关重要。此外，来自肝脏、骨髓和脂肪组织等多种组织的代谢物和分泌蛋白与巨噬细胞或内皮细胞相互作用，影响炎症和动脉粥样硬化的进展。

GOLM1(高尔基膜蛋白1，也称为GP73或GOLPH2)是一种跨膜蛋白，主要位于顺式和内侧高尔基池。GOLM1在其保守的前蛋白转化酶识别位点被蛋白酶切割，使GOLM1分泌到循环中。GOLM1最初被确定为一种响应病毒感染的分子。GOLM1的表达和分泌由病毒感染(如HBV病毒、丙型肝炎病毒、艾滋病毒和SARS-CoV-2)诱导。GOLM1还与这些病毒感染的疾病进展有关。此外，已将GOLM1确定为肝细胞癌的一种有希望的循环生物标志物。GOLM1是肝癌发展和抗肿瘤免疫反应的介质。因此，GOLM1与各种炎症相关的病理过程有关。

机理模式图（图源自Circulation Research ）

在这项研究中，研究人员证明了在致动脉粥样化的刺激下，GOLM1的表达和分泌在小鼠中被诱导。分泌型GOLM1通过刺激EGFRERK信号级联来增强氧化低密度蛋白摄取和巨噬细胞的免疫反应。此外，遗传获得和功能丧失分析支持GOLM1的致动脉粥样硬化作用。因此，中和GOLM1抑制炎症并消除动脉粥样硬化形成。这些数据表明GOLM1是一种致动脉粥样硬化的介质。

参考信息：

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.124.325880