读书报告 | ZEB2是调控肿瘤相关巨噬细胞编程的主要转换因子

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中扮演着复杂的角色，一方面，其通过促进免疫抑制、血管生成、组织重塑和肿瘤侵袭来促进癌症进展和转移。另一方面，某些类型的肿瘤相关分子在TME中与患者生存率提高和对抗癌治疗的有利反应有关。这表明，更好地了解肿瘤相关分子的调控机制并确定关键调节因子，有可能指导开发新型可药物靶点，增强抗肿瘤免疫。迄今为止，针对TAMs的单药治疗或联合治疗的临床试验在实体瘤中的疗效有限，且经典的M1巨噬细胞（抗肿瘤）和M2巨噬细胞（促肿瘤）分类过于简化，并不能准确反应TAMs的功能多样性和准确预测临床结局。深入了解控制TAMs功能的分子机制，有助于开发有效的TAMs靶向治疗策略，从而实现其从促肿瘤到抗肿瘤细胞的有效重编程。

2025年4月3日，以色列魏茨曼科学研究所系统免疫学系Ido Amit团队在Cancer Cell上发表题为“ZEB2 is a master switch controlling the tumor-associated macrophage program”的研究文章。该文章利用CRISPR筛选和scRNA-seq技术揭示ZEB2是调控TAMs重编程的关键分子开关，并证明靶向TAMs中的ZEB2在富含巨噬细胞的肿瘤中具有良好的治疗效果，为靶向TAMs开发抗肿瘤干预方法提供新的靶点(Cancer Cell. 2025 Apr 3:S1535-6108(25)00122-9. doi: 10.1016/j.ccell.2025.03.021)。