CLIN CANCER RES：NHS-IL12治疗转移性实体瘤
2019-01-20 MedSci MedSci原创
NHS-IL12免疫细胞因子由NHS76抗体融合的两个IL12异二聚体组成。临床前研究表明，该抗体通过与游离DNA片段的组蛋白结合，将IL12靶向运输到肿瘤坏死区域，从而增强抗肿瘤活性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究NHS-IL12治疗晚期实体患者的最大耐受剂量（MTD）和药代动力学。
NHS-IL12免疫细胞因子由NHS76抗体融合的两个IL12异二聚体组成。临床前研究表明，该抗体通过与游离DNA片段的组蛋白结合，将IL12靶向运输到肿瘤坏死区域，从而增强抗肿瘤活性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，研究NHS-IL12治疗晚期实体患者的最大耐受剂量（MTD）和药代动力学。
患者（n = 59）在单个递增剂量组中接受NHS-IL12皮下治疗，随后是多个递增剂量组（每4周给药n = 37）。研究结果表明，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括循环淋巴细胞减少，肝转氨酶增加和流感样症状。≥3级TRAE都是暂时的，只有一个是症状性的（多汗症）。MTD为16.8μg/ kg。NHS-IL12治疗后观察到IFNγ的升高和IL10升高。在外周免疫细胞亚群中，最显着的是活化和成熟的自然杀伤（NK）细胞和NKT细胞的频率增加。T细胞受体测序分析表明，治疗后观察到T细胞受体多样性和肿瘤浸润淋巴细胞密度的增加。虽然没有观察到客观的肿瘤反应，但5名患者病情持续稳定。
原始出处：
Julius Strauss, Christopher R. Heery, et al. First-in-Human Phase I Trial of a Tumor-Targeted Cytokine (NHS-IL12) in Subjects with Metastatic Solid Tumors. CLIN CANCER RES. January 2019 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1512
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