万益蓝专利菌株GOLDGUT-LR99研究权威发表：实证缓解焦虑与肠道改善双效机制

导语

万益蓝（WONDERLAB）专利菌株GOLDGUT-LR99（WLR01，中国微生物菌种保藏管理委员会，保藏编号CGMCC No.29346）在缓解焦虑和改善肠道症状方面展现出显著潜力，该研究由山东大学刘双江团队完成，成果发表在营养学1区期刊《Nutrients》上。

慢性应激引发的焦虑和肠道症状已成为全球性健康问题，传统化学药物存在副作用，心理治疗依从性差，亟需安全有效的替代方案。罗伊氏乳酪杆菌（Limosilactobacillus reuteri）作为常用益生菌，已被证实可调控宿主免疫和肠道屏障功能，但其功效具有菌株特异性。本研究从健康志愿者样本中分离11株罗伊氏乳酪杆菌，通过基因组和表型筛选，最终锁定WLR01（GOLDGUT-LR99）作为候选益生菌，并在两种慢性应激小鼠模型中验证其缓解焦虑样行为和改善肠道症状的功效及机制。

研究背景

慢性压力（如长期睡眠不足、心里紧张）可导致内分泌紊乱、免疫失衡和肠道菌群失调，进而诱发或加重焦虑、抑郁等精神疾病。全球焦虑症发病率已超过2.5%，且在发展中国家快速上升。现有治疗手段包括化学药物和心理治疗，前者存在副作用，后者面临依从性和长期适用性问题。

近年来，益生菌因其在精神障碍和胃肠道疾病中的广泛应用前景而备受关注。罗伊氏乳酪杆菌可多层次调控宿主的生理和免疫反应，具有抑制炎症、改善肠道屏障功能、调节免疫应答和维持肠道菌群共生等潜在益处。然而，不同菌株的功效差异显著——已有研究表明，某些菌株可有效增强肠道屏障功能并调节免疫活性，而另一些菌株则无显著效果。这种菌株特异性可能与各菌株的遗传异质性所决定的生理生化特征有关。

核心发现

WLR01（GOLDGUT-LR99）代谢活性突出，被筛选为最优候选菌株

研究人员对12株罗伊氏乳酪杆菌（WLR01-WLR12）进行了系统的表型和基因组学表征。在酸碱耐受测试中，各菌株表现出不同的生存能力，WLR01（GOLDGUT-LR99）在pH 2.5条件下生存率达97.5%。所有菌株对0.3%胆盐均表现出良好耐受性。在短链脂肪酸（SCFA）和有机酸产生能力方面，WLR01（GOLDGUT-LR99）的乳酸产量高达1028.20 μg/ml，乙酸产量为628.44 μg/ml，琥珀酸产量为6.20 μg/ml，且是唯一能产生异戊酸的菌株，显示出最强的代谢活性。

WLR01（GOLDGUT-LR99）显著改善应激小鼠的焦虑样行为

睡眠剥夺（SD，一种诱导小鼠处于焦虑状态的方法）模型小鼠，经WLR01（GOLDGUT-LR99）干预后，体重增长率恢复至7.5%。在高架十字迷宫（EPM）测试中，WLR01（GOLDGUT-LR99）组小鼠开放臂运动距离（约60 cm）和停留时间（约12 s）均显著改善（分别优于SD小鼠约25 cm和约8 s），表明焦虑样行为明显改善。在Y迷宫新臂识别实验中，WLR01（GOLDGUT-LR99）组小鼠的新臂运动距离（约600 cm）和停留时间（约100 s）均显著高于SD组，自发交替率也明显恢复，提示认知记忆功能得到改善。此外，WLR01（GOLDGUT-LR99）显著抑制了SD小鼠血清中TNF-α、IL-6和MDA的过度表达，基本恢复至对照组水平。

在水回避应激（WAS，一种诱导小鼠处于焦虑状态的方法）模型小鼠中，WLR01（GOLDGUT-LR99）同样表现出优异效果。WLR01（GOLDGUT-LR99）组小鼠体重增长率恢复至9.5%，开放臂运动距离和停留时间也显著优于WAS组。WAS模型中，WLR01（GOLDGUT-LR99）显著降低了内脏敏感性，减少了粪便排出数量。

WLR01（GOLDGUT-LR99）通过抑制NLRP3炎症通路和调节HPA轴发挥神经保护作用

在SD模型小鼠海马组织中，NLRP3、Caspase-1和ASC的mRNA表达水平显著升高，表明睡眠剥夺激活了NLRP3炎症小体通路。经WLR01（GOLDGUT-LR99）干预后，这三个关键因子的表达水平显著降低，提示WLR01（GOLDGUT-LR99）通过抑制NLRP3炎症通路减轻神经组织炎症反应，从而改善焦虑样行为和认知功能。在WAS模型中，WLR01（GOLDGUT-LR99）可显著降低血清中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和皮质酮（CORT）水平，阻止HPA轴激素异常升高。同时，结肠组织中ZO-1和occludin的mRNA表达在WLR01（GOLDGUT-LR99）干预后显著恢复，免疫组化结果也证实蛋白表达回升，表明肠道黏膜屏障功能得到修复。

WLR01（GOLDGUT-LR99）重塑应激诱导的肠道菌群失调

16S rRNA测序分析显示，SD导致小鼠肠道菌群Chao1指数和Shannon指数显著降低，厚壁菌门相对丰度下降，拟杆菌门升高。WLR01（GOLDGUT-LR99）干预后，菌群多样性指数回升，厚壁菌门丰度恢复，乳杆菌属（Lactobacillus）丰度显著增加，Dubosiella和Muribaculum等有益菌属的相对丰度也明显提高。在WAS模型中，WLR01（GOLDGUT-LR99）同样逆转了肠道菌群多样性的下降趋势，显著降低了Desulfovibrio等有害菌属的相对丰度。

研究意义与展望

本研究通过系统的基因组学、表型学筛选和两种慢性应激动物模型验证，明确了罗伊氏乳酪杆菌WLR01（GOLDGUT-LR99）在缓解焦虑样行为和改善肠道症状方面的菌株特异性功效。在SD模型中，WLR01（GOLDGUT-LR99）主要通过抑制海马NLRP3炎症小体通路发挥神经保护作用；在WAS模型中，则通过调节HPA轴激素水平和修复肠道黏膜屏障功能来改善内脏高敏感和肠道症状。这些发现为罗伊氏乳酪杆菌WLR01（GOLDGUT-LR99）作为功能性益生菌在焦虑和胃肠道健康领域的应用提供了坚实的实验基础，也为后续临床试验研究奠定了重要依据。

值得一提的是，这项扎实的科研成果已走出实验室，真正实现了从“科学循证”到“日常养护”的落地转化。目前，罗伊氏乳酪杆菌WLR01（GOLDGUT-LR99）已作为核心菌株，广泛应用于万益蓝旗下多款明星产品中，包括万益蓝小蓝瓶益生菌 4.0、万益蓝女性益生菌、万益蓝 SHAPE100 PLUS™益生菌、万益蓝益舒深休™益生菌，以及grow by WONDERLAB 儿童分阶益生菌等。这意味着，无论是职场人群的情绪管理、女性的日常私护、体型管理期的肠道调理，还是儿童的成长呵护，消费者都能通过日常摄入这款经权威验证的专利菌株，便捷地享受到前沿“脑肠轴”科研成果带来的健康红利，让科学抗焦虑与肠道养护变得触手可及。

参考文献

Zhang, L.; Zhang, S.; Jiang, M.; Ni, X.; Du, M.; Jiang, H.; Bi, M.; Wang, Y.; Liu, C.; Liu, S. Limosilactobacillus reuteri Alleviates Anxiety-like Behavior and Intestinal Symptoms in Two Stressed Mouse Models. Nutrients2024, 16, 3209. https://doi.org/10.3390/nu16183209

LR99.pdf