ADA 2019 | FPG GOAL研究首次揭示:T2DM患者最佳空腹血糖目标为6.1 mmol/L

2019-06-11 国际糖尿病编辑部 国际糖尿病

目前,指南指出大多数2型糖尿病(T2DM)患者的糖化血红蛋白(HbA1c)控制目标为7%,但是与之相对应的空腹血糖控制目标尚不明确。本届美国糖尿病协会(ADA)年会期间公布了BEYOND III/FPG GOAL研究结果,该项研究旨在探讨上述问题,是国内外首个在T2DM患者中比较三种不同空腹血糖目标值对HbA1c达标率影响的随机对照试验。

目前,指南指出大多数2型糖尿病(T2DM)患者的糖化血红蛋白(HbA1c)控制目标为7%,但是与之相对应的空腹血糖控制目标尚不明确。本届美国糖尿病协会(ADA)年会期间公布了BEYOND III/FPG GOAL研究结果,该项研究旨在探讨上述问题,是国内外首个在T2DM患者中比较三种不同空腹血糖目标值对HbA1c达标率影响的随机对照试验。其结果证实,大多数中国T2DM患者的最佳空腹血糖目标可设定为3.9~6.1 mmol/L,该目标在提升HbA1c达标率同时可最小化低血糖发生风险。现场,我们特别邀请了研究牵头人——中日友好医院杨文英教授进一步解读分享该研究,现撷取精华,以餮读者。

一、FPG GOAL研究目的与方法

这是一项24周、开放标签、随机对照的治疗达标(treat-to-target)研究,该项研究由中日友好医院的杨文英教授牵头,全国44个研究中心参与。研究中使用预先定义的甘精胰岛素100 U/ml滴定方案实现空腹血糖(FPG)控制目标。研究主要终点是24周时达到HbA1c<7%的患者比例。次要终点包括:24周时达到HbA1c<7%且无低血糖的患者比例,研究结束时的最终胰岛素剂量,低血糖频率等。

二、FPG GOAL研究主要结果

947例患者以1:3:3比例随机分至3.9

有效性:

主要终点:24周时,组1、组2和组3分别有44.4%、46.1%和37.7%的患者达到HbA1c<7%(图1)。组2患者HbA1c<7%的比例则显著高于组3(P=0.017)。

次要终点:组2患者HbA1c<7%且无确证性低血糖(≤ 3.0 mmol/L)的患者比例也显著高于组3(45.0% vs. 36.5%;P=0.014)(图1)。研究结束时,三组患者的胰岛素剂量分别为0.28、0.27和0.23 U/kg·d。



图1. 24周时的血糖达标情况

安全性:

组1患者的确证性低血糖、夜间低血糖的发生率均显著高于组3,而组2患者低血糖发生率则与组均3无显著差异(图2)。除低血糖外,三组患者的其他不良事件发生率均相似。



图2. 24周时各组的低血糖发生情况

结论:

大多数中国T2DM患者的最佳FPG目标范围是3.9~6.1 mmol/L。

中日友好医院杨文英教授专访:

目前指南均推荐HbA1c作为T2DM患者血糖控制的金标准。请问您认为FPG对HbA1c的影响是怎样的?目前指南对于FPG目标是如何设定的?

杨文英教授:实际上,既往关于HbA1c与FPG和餐后血糖(PPG)的相关性早有研究。法国的一位学者Monnier在2003年发表了一项研究,通过动态血糖监测和空腹血糖增值计算FPG和PPG漂移在不同HbA1c中的贡献比。研究证实了HbA1c超过8%甚至9%及以上时,FPG形成超过50%甚至70%以上的贡献。而只有在7%以下时,FPG的贡献才逐渐减少。该学者在2007年发表的第二个研究也同样证实了这一现象。我国冉兴无教授发表的一项研究也显示,在中国T2DM患者中,即使HbA1c<6.5%时,FPG的贡献度仍然接近60%。因此,空腹血糖对于血糖控制的重要性不言而喻。虽然目前指南中提及大多数T2DM患者的HbA1c控制目标为7%,但目前对于相应的最佳FPG目标尚不明确。

您作为该项研究的牵头人和第一作者,请简单介绍一下研究背景、设计初衷以及主要结果?

杨文英教授:虽然指南认为大多数T2DM患者的HbA1c控制目标为7%,但与之相对应的FPG控制目标在各大指南之间并不一致。在临床工作中,FPG和HbA1c都可通过监测轻易得到,我们希望获得两者之间更为明确的相关性,例如在FPG 4.4~7.0 mmol/L这样一个宽泛的范围内,将其控制在哪一点,可以使得HbA1c<7%的同时低血糖风险最小。基于上述原因,我们在中国T2DM患者中开展了BEYOND III/FPG GOAL研究,旨在找到最合适的FPG目标,使其在提升HbA1c达标率的同时不增加低血糖风险。

我们共入组947例患者,按FPG目标随机分为3.9

请您为我们解读一下该项研究的临床意义是什么?以及该结果将对未来中国指南修订影响如何?

杨文英教授:该项研究得出结论,对于大多数中国T2DM患者而言,相较于7.0 mmol/L的目标,将FPG目标值设定为6.1 mmol/L可提升HbA1c达标率且不增加患者低血糖风险。这项研究更加精确地定义了FPG有效且安全的控制范围,这对以后的临床工作具有很好的指导和借鉴意义,也为未来指南的修订提供了非常好的循证学证据。除了在ADA年会上做壁报交流外,我们的研究也已经在Diabetes, Obesity and Metabolism杂志发表,大家可以在该杂志网站或PubMed检索到研究全文。全文将提供更翔实丰富的数据,其中包括了通过日常FPG水平预测3个月内HbA1c水平的计算公式,相信这将为大家临床工作提供更多的启示和帮助。

相关资讯

间充质干细胞治疗2型糖尿病和肥胖症

一项由上海第九人民医院普通外科和上海交通大学医学院普通外科科研人员完成的研究显示,脂肪组织来源的间充质干细胞(ADSCs)移植能够改善代谢平衡,并减少动物模型中的炎症反应。

第79届ADA:双重GIP和GLP-1受体激动剂tirzepatide治疗2型糖尿病的潜力

礼来公司研究的双重GIP和GLP-1受体激动剂tirzepatide的几项研究结果强化了其降低2型糖尿病患者A1C和体重的潜力。

Diabetes Care:新发2型糖尿病患者BMI、体重变化与痴呆风险

由此可见,较低的基线BMI与新发2型糖尿病患者全因痴呆和AD风险增加有关。糖尿病诊断后体重减轻或体重增加与全因痴呆的风险增加有关。体重减轻与AD风险增加有关。

NEJM:2型糖尿病患者强化血糖控制

由此可见,2型糖尿病患者被随机分配到强化降糖治疗5.6年的心血管事件风险低于仅在糖化血红蛋白曲线分离期接受标准治疗的患者。没有证据表明强化血糖控制可带来遗留效应或死亡率益处。

Circulation:达格列净对2型糖尿病心衰和死亡率的影响

研究表明钠-葡萄糖共转运体2抑制剂达格列净可降低2型糖尿病患者的心血管死亡/因心衰住院(HHF)复合结局。但基础左心室射血分数(EF)对钠-葡萄糖共转运体2抑制的临床疗效的影响尚不清楚。在DECLARE-TIMI 58试验中,收集了所有患者的基础心衰(HF)情况和EF。HF伴射血分数降低(HFrEF)定义:EF<45%。评估指标是心血管死亡/HHF和全因死亡的复合结局。17160位患者中有6

Diabetes Care:氧化应激血清标志物与2型糖尿病患者的主要心血管事件、癌症发病率和全因死亡率的关联

由此可见,氧化应激生物标志物与死亡率之间的强烈关联表明不平衡的氧化还原系统会促进糖尿病患者的过早死亡。