艾司氯胺酮对舒芬太尼抑制老年患者双腔支气管插管反应半数有效量的影响

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

【论著】

本研究拟探讨艾司氯胺酮对舒芬太尼抑制老年患者双腔支气管插管反应半数有效量（ED50）的影响。

1 资料与方法

1.1　一般资料

选择2025年7月至2025年9月于首都医科大学宣武医院择期行双腔支气管插管胸腔镜手术的老年患者58例，按随机数字表法分为研究组（S组，30例）和对照组（C组，28例）。纳入标准：年龄65~79岁，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ~Ⅲ级，体重指数（BMI）18~28 kg/m2。排除标准：冠心病、高血压、充血性心力衰竭、心律失常等心血管系统病史，慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘及呼吸功能不全病史，对试验用药艾司氯胺酮、盐酸戊乙奎醚等禁忌使用或过敏，阿片类药物、镇静药物、治疗精神疾病药物长期使用史，预期困难气道，患者拒绝加入本研究。

1.2　麻醉方法

所有患者均不使用任何术前用药，术前常规禁食8 h、禁饮4 h。患者入室后建立上肢静脉通路，输注乳酸钠林格注射液6~8 ml·kg−1·h−1。监测无创血压、脉搏血氧饱和度、心电图、心率、有创动脉血压、脑电双频指数（BIS）。待患者平卧10 min后，测量心率及平均动脉压各3次，取均值作为基础值。所有患者麻醉诱导前静脉注射盐酸戊乙奎醚5 μg/kg，面罩吸氧6 L/min（吸入氧浓度100%）。S组、C组分别于麻醉诱导开始前2 min静脉注射艾司氯胺酮0.3 mg/kg及等容量生理盐水。

两组患者依次静脉注射丙泊酚2 mg/kg及舒芬太尼。依据序贯法及参考文献，两组患者舒芬太尼麻醉诱导初始剂量均设定为0.5 μg/kg，依据患者的支气管插管反应为阳性或阴性，下一例患者舒芬太尼诱导剂量增加或降低0.05 μg/kg，出现7个“阳性‑阴性”转折点时结束试验。支气管插管反应阳性标准：插管后（套囊充气完成）2 min内平均动脉压最大值和（或）心率最大值较基础值升高≥20%。插管操作次数>1次、插管时间>60 s、麻醉诱导期间收缩压<90 mmHg或<基础值的70%和（或）心率<50 次/min需使用血管活性药物者均剔除出本研究。

待患者BIS<60，静脉注射罗库溴铵0.9 mg/kg。患者肌肉完全松弛后，由同一位熟练掌握该技术的麻醉医师完成双腔支气管插管（男性和女性患者分别选用L37Fr和L35Fr可视双腔支气管导管）。接呼吸机行机械通气，呼吸机参数设定：呼吸频率10~14 次/min、吸呼比1.0∶1.5~1.0∶2.0、潮气量6~8 ml/kg、呼气末正压5~8 cmH2O，维持呼气末二氧化碳分压在35~40 mmHg。采用持续输注瑞芬太尼0.2~0.4 μg·kg−1·min−1、丙泊酚3~5 mg·kg−1·h−1，间断静脉注射罗库溴铵10~20 mg/次进行麻醉维持，所有患者于术毕前30 min静脉注射羟考酮0.05 mg/kg。术中持续监测鼻咽温并维持体温在36 ℃~37 ℃。术毕停用瑞芬太尼和丙泊酚，静脉注射舒更葡糖钠2 mg/kg。

1.3　观察指标

记录两组患者的一般资料（性别比、年龄、ASA分级、BMI），手术时间，麻醉时间，补液量，出血量，尿量，术中瑞芬太尼、丙泊酚用量，苏醒时间（术毕至患者呼之睁眼的时间），拔管时间（术毕至拔除双腔支气管导管的时间），术后不良反应（恶心、呕吐、头晕、幻觉、噩梦）发生情况。

2 结果

2.1　一般资料比较

两组患者性别比、年龄、ASA分级、BMI比较差异无统计学意义（均P>0.05）。

2.2　舒芬太尼麻醉诱导的ED50、ED95比较

S组使用舒芬太尼麻醉诱导的ED50为0.29（0.24~0.34） μg/kg，ED95为0.40（0.35~0.69） μg/kg。见图1。

C组舒芬太尼麻醉诱导的ED50为0.39（0.34~0.43） μg/kg，ED95为0.48（0.44~0.70） μg/kg。见图2。与C组比较，S组舒芬太尼麻醉诱导的ED50、ED95均较低（均P<0.05）。

2.3　手术时间、麻醉时间、补液量、出血量、尿量比较

两组患者手术时间、麻醉时间、补液量、出血量、尿量差异无统计学意义（均P>0.05，表1）。

2.4　术中瑞芬太尼及丙泊酚用量、苏醒时间、拔管时间比较

两组患者术中瑞芬太尼及丙泊酚用量、苏醒时间、拔管时间差异无统计学意义（均P>0.05，表2）。

2.5　术后不良反应发生情况比较

两组患者术后恶心、呕吐、头晕、幻觉、噩梦发生率差异无统计学意义（均P>0.05，表3）。

3 讨论

本研究麻醉诱导前艾司氯胺酮静脉剂量设定为0.3 mg/kg。

本研究通过序贯法探讨了预先静脉注射小剂量艾司氯胺酮对老年患者双腔支气管插管时舒芬太尼抑制插管心血管反应ED50的影响。结果显示，S组舒芬太尼麻醉诱导的ED50为0.29（0.24~0.34） μg/kg，ED95为0.40（0.35~0.69） μg/kg，C组舒芬太尼麻醉诱导的ED50为0.39（0.34~0.43） μg/kg，ED95为0.48（0.44~0.70） μg/kg。艾司氯胺酮能降低舒芬太尼抑制老年患者双腔支气管插管反应的ED50、ED95，表明艾司氯胺酮能有效增强舒芬太尼抑制强烈伤害性刺激（如双腔支气管插管）的效能，从而为老年患者这一特殊群体提供更优化的麻醉诱导方案，减少阿片类药物用量，有利于达到低阿片化的目的。艾司氯胺酮降低舒芬太尼抑制老年患者双腔支气管插管反应的ED50可以从艾司氯胺酮独特的药理学作用机制得到解释：一方面，作为N‑甲基‑D‑天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，艾司氯胺酮抑制下丘脑‐垂体‐肾上腺轴激活，阻断中枢敏化；另一方面，艾司氯胺酮促进内源性阿片肽释放及增强单胺类下行抑制通路，发挥抗伤害性刺激作用。此外，艾司氯胺酮本身具有明确的镇痛作用，其作用位点不仅限于NMDA受体，还涉及单胺能系统、阿片受体（主要是μ、κ受体）及下行抑制通路等。这种多靶点的镇痛机制与主要作用于μ阿片受体的舒芬太尼产生了协同或相加作用，实现了在不同通路上对伤害性刺激的共同抑制。老年患者生理机能减退，常合并心脑血管疾病，对血流动力学剧烈波动的耐受性更差。艾司氯胺酮通过促进儿茶酚胺释放及抑制去甲肾上腺素再摄取激活交感神经系统，引发心血管兴奋效应，有效减轻丙泊酚及阿片类药物常见的循环抑制作用，维持麻醉诱导期间稳定的血流动力学状态。

本研究结果显示，S组术中瑞芬太尼及丙泊酚用量较C组少，但差异无统计学意义，与上述研究结果不一致。分析原因可能与本研究麻醉诱导前静脉注射的艾司氯胺酮剂量较小且术中未持续输注有关。本研究中，两组患者苏醒时间、拔管时间差异无统计学意义，与Yang等研究结果一致，提示单次剂量的艾司氯胺酮主要影响集中于麻醉诱导阶段，对麻醉苏醒并未产生显著影响。

本研究结果显示，两组患者术后头晕、恶心、呕吐、幻觉、噩梦等不良反应发生率差异无统计学意义，可能在于本研究采用了较低剂量的艾司氯胺酮。既往研究结果亦表明低剂量艾司氯胺酮并未导致幻觉、噩梦等精神症状的发生率显著增加。

本研究仍存在以下局限性： ① 本研究为单中心研究，样本量较小，可能影响研究结果。② 仅设定了一个固定的艾司氯胺酮剂量，未来研究可进一步探讨不同剂量艾司氯胺酮对舒芬太尼的药物剂量‑效应关系影响。③ 仅记录了支气管插管后平均动脉压最大值和（或）心率最大值是否较基础值升高≥20%，但未记录具体变化幅度及峰值。④ 本研究排除了并存心血管、呼吸系统疾病或精神疾病的患者，因此结论在合并症更复杂的老年患者中的普适性需谨慎验证，未来可探讨艾司氯胺酮在合并症更复杂的老年患者中的麻醉效果及安全性。

国际麻醉学与复苏杂志,2026,47(06):509-513 .

DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20251013‑00482