盘点：肾病研究进展
2020-01-26 AlexYang MedSci原创
肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡，分泌多种活性物质，维持机体内环境稳定，以保证机体的正常生理功能。肾炎是由免疫介导的、炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参与的，最后导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病，可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。梅斯医学小编整理了近期肾脏相关疾病的研究进展，与大家一起分享学习！【1
肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡，分泌多种活性物质，维持机体内环境稳定，以保证机体的正常生理功能。肾炎是由免疫介导的、炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参与的，最后导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病，可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。梅斯医学小编整理了近期肾脏相关疾病的研究进展，与大家一起分享学习！
P53乙酰化对其转录活性和肿瘤抑制功能的发挥是必不可少的。然而，对p53乙酰化识别蛋白的鉴定仍旧是不清楚的。
PBRM1是肾癌中第二大高度变异的肿瘤抑制基因，编码PBRM1蛋白。最近，有研究人员鉴定了PBRM1是p53蛋白在第382位赖氨酸乙酰化（K382Ac）的识别因子，具体是通过其溴区结构域（BD4）来实现的。明显的是，BD4关键残基的变异能够干扰对p53的K382Ac识别。BD4的变异同样能够减少p53对靶标基因启动子的结合（比如CDKN1A (p21)）。最后，PBRM1蛋白BD4的变异导致其不能完全发挥p53的转录活性，并且肿瘤抑制子的功能也有缺陷。研究人员还发现PBRM1和p21的表达在人类肾癌样本中存在相互关系。
最后，研究人员指出，他们的发现阐释了PBRM1在肾癌中的肿瘤抑制机制，并为p53和SWI/SNF复合物之间的关系提供了机制上的认知。
肥胖与透明细胞肾细胞癌（RCC）风险的增加相关，但是，矛盾的是肥胖同样与该癌症肿瘤治疗结果的改善相关。因为该矛盾相关性潜在的生物学机制了解很少，最近，有研究人员在肥胖患者和正常体重患者中鉴定了原发肿瘤和瘤旁脂肪组织的转录组差异情况。
研究发现，在COMPARZ试验中的453名患者中，375（83%）名患者有可用于分析的基因芯片数据、治疗前BMI测量数据和总生存数据，研究人员排除了119（26%）名超重患者，最后用于群体分析的患者数目为256（68%）名。在TCGA群体中的332名患者中，研究人员评估了肾切除术治疗的152（46%）名晚期（比如阶段III和阶段IV）患者的临床和人口数据；排除了59（39%）名超重患者中，最后群体包括了93（61%）名患者。在第三个起始MSK免疫治疗研究群体中，排除了74（36%）名超重患者后，最终用于总生存分析的群体包括了129（64%）名参与者。研究发现，在调整了病理阶段或者等级后，总生存在肥胖患者中要比正常体重的患者更长（aHR 0·41， 95% CI 0.22-0.75）；在COMPARZ临床试验中，调整IMDC风险评分后为（0.68， 0.48-0.96）。在MSK免疫治疗群体中，BMI与死亡率的负相关关系（HR 0.54， 95% CI 0.31-0.95）在调整了IMDC风险评分后并不显著（aHR 0.72， 95% CI 0.40-1.30）。肥胖患者肿瘤表现出了比正常体重患者更高的血管生成评分，而免疫细胞浸润不受BMI影响。研究人员还发现瘤周脂肪组织炎症，尤其是肿瘤附近的瘤周脂肪，相对那些正常体重患者有所增加。
最后，研究人员指出，他们在肿瘤和瘤旁脂肪组织中发现了受BMI影响的肿瘤微环境因素，并可能导致肥胖透明细胞RCC患者比正常体重患者更具有生存优势。透明细胞RCC和瘤周脂肪组织微环境的复杂互作可能具有临床相关性，并且值得进一步的研究。
VEGF受体抑制剂对肾细胞癌的治疗具有革命性的意义。之前的研究表明了VEGF受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂治疗对经历过就按差点抑制剂治疗的患者有效。因此，研究人员设计了TIVO-3研究来比较tivozanib（一种有效的、选择性的VEGFR抑制剂）和sorafenib在作为三线和四线药物治疗转移肾细胞癌药物的疗效和安全性情况。
研究是一个开放标签、随机和对照试验，在12个国家的120个学术性医院中进行，研究人员招募了年龄不小于18岁的符合要求的患者。研究人员在2016年5月24日和2017年8月14日之间将350名患者随机分配到tivozanib治疗组（n=175）和sorafenib治疗组（n=175）。平均跟踪调查时间为19.0个月（IQR 15.0-23.4）。无进展生存均值在tivozanib组（5.6个月， 95% CI 52.9-7.33）中比sorafenib组显著更长（3.9个月， 3.71-5.55； HR 0.73， 95% CI 0.56-0.94； p=0.016）。其中，最常见的3级和4级治疗相关副作用事件为高血压，在tivozanib组中占比20%（35/173），在sorafenib组中占比14%（23/170）。治疗相关的严重副作用事件在tivozanib组中有19名患者（11%），在sorafenib组中有17名患者（10%）。
最后，研究人员指出，在转移肾细胞癌治疗中，tivozanib作为三线或者四线治疗能够改善无进展生存，并且与sorafenib相比具有更好的耐受性。
急性肾脏损伤（AKI）是入住重症监护病房（ICU）烧伤患者常见的并发症，并与发病率和死亡率增加有关。近日，危重病医学领域权威杂志Critical Care上发表了一篇研究文章，研究人员旨在评估入住ICU的烧伤患者AKI发生率、危险因素和结局。次要目的是评估肾脏替代疗法（RRT）及其对医疗保健费用的影响。
截止到2018年12月3日，研究人员对PubMed、UpToDate和NICE进行了系统的检索。除协议外，所有Cochrane系统评价数据库中的评价均添加到PubMed检索中。研究人员根据风险、损伤、衰竭、肾功能丧失和晚期肾病（RIFLE）检索了有关AKI的研究；急性肾脏损伤网络（AKIN）；和/或肾脏疾病：改善了入住ICU的烧伤患者的总体预后（KDIGO）标准。研究人员收集了有关AKI发生率、危险因素、RRT的使用情况、肾脏恢复、住院时间（LOS）、死亡率和医疗保健费用等数据。研究人员纳入了33项观察性研究，涉及8200例患者。根据纽卡斯尔-渥太华量表评分的总体研究质量中等。随机效应模型荟萃分析显示，入住ICU的烧伤患者中AKI的发生率为38（30-46）％。AKI患者在轻度、中度和重度AKI亚组中几乎均匀分布。在所有患者中，有12（8-16）％患者使用了RRT。 AKI的危险因素包括高龄、慢性高血压、糖尿病、烧伤总表面积较大、高烧伤严重度指数评分、吸入性损伤、横纹肌溶解、手术、高急性生理和慢性健康评估II评分、高顺序器官衰竭高评估评分、败血症和机械通气。与非AKI患者相比，AKI患者的ICU LOS时间要长8.6（4.0-13.2）天，死亡率更高，OR为11.3（7.3-17.4）。很少有研究报告有肾脏恢复，没有研究报告了医疗费用。
最后，研究人员指出，38％入住ICU的烧伤患者发生AKI，所有患者中有12％接受了RRT。AKI的发生与LOS和死亡率增加相关。
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