Cell Death Dis:研究揭示肥胖者烧伤后肝脏脂肪浸润的机制

2018-05-17 MedSci MedSci原创

严重烧伤的病态肥胖患者临床结局不佳,代谢后果加重,多器官功能障碍/衰竭发生率更高,死亡率明显增加。而这些不良结局的潜在机制知之甚少。由于肝脏是中枢代谢器官之一,研究假设肥胖患者的热损伤导致脂肪分解和肝脏脂肪浸润明显增加,导致肝细胞和细胞器的严重改变,从而导致肝损伤和代谢功能障碍严重增加。 使用全身20%表面积烧伤的肥胖小鼠模型进行实验。将C57BL/6小鼠随机分为低脂饮食(LFD)和高脂饮食

严重烧伤的病态肥胖患者临床结局不佳,代谢后果加重,多器官功能障碍/衰竭发生率更高,死亡率明显增加。而这些不良结局的潜在机制知之甚少。由于肝脏是中枢代谢器官之一,研究假设肥胖患者的热损伤导致脂肪分解和肝脏脂肪浸润明显增加,导致肝细胞和细胞器的严重改变,从而导致肝损伤和代谢功能障碍严重增加。

使用全身20%表面积烧伤的肥胖小鼠模型进行实验。将C57BL/6小鼠随机分为低脂饮食(LFD)和高脂饮食(HFD)假烧和烧伤组(每组n = 6),饲喂16周。热损伤7天后分别取收集门静脉和心脏血液及肝脏组织进行免疫印迹和免疫组织化学分析。肝脏的大体检查显示HFD饲喂和烧伤的小鼠有明显的脂质浸润。

结果证实,增强的ER应激和抑制Akt-mTOR信号传导失调的钙稳态,促进了HF-喂养和烧伤小鼠中ER-线粒体接触的减少和线粒体β-氧化的减少,导致严重的肝脏脂肪浸润和明显的肝损伤,因此增加发病率和死亡率。

综上所述,该研究结果表明,肥胖通过抑制β-氧化,诱导细胞损伤和随后的器官功能障碍而导致肝脏脂肪浸润。

原始出处:


Li Diao, Christopher Auger, et al., Hepatic steatosis associated with decreased β-oxidation and mitochondrial function contributes to cell damage in obese mice after thermal injury. Cell Death Dis. 2018 May; 9(5): 530. doi:  10.1038/s41419-018-0531-z

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