同济大学陈淼鑫团队AFM:从机制到治疗-基于纳米材料的PCOS多靶点干预策略

2025-12-03 BioMed科技 BioMed科技 发表于上海

该工作提出了一种以工程化多金属氧酸盐纳米结构靶向“氧化应激—炎症”轴的新策略,展示了其作为 PCOS 疾病修饰性疗法的潜在转化价值。

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常见的内分泌代谢疾病之一,全球患病率高达 5%–20%,已成为影响女性生殖能力与系统代谢的重大公共卫生挑战。其典型表现包括高雄激素血症、排卵功能障碍及多囊卵巢形态,并常伴有胰岛素抵抗、肥胖等代谢异常,对患者的生育结局和生活质量造成显著影响。目前的治疗手段往往针对单一病理环节,难以同时兼顾生殖与代谢双重失衡,尤其针对 PCOS 的核心致病机制——慢性炎症与氧化应激,尚缺乏有效的精准干预策略。

近日,同济大学附属妇产科医院陈淼鑫团队在《Advanced Functional Materials》发表研究成果,成功构建钕修饰钼蓝纳米簇(MoNd),通过多靶点协同机制,实现了对 PCOS 的生殖功能恢复与代谢异常缓解的“双重突破”,为该疾病的精准治疗提供了全新的思路与技术平台。该研究基于新型 MoNd 纳米团簇,在经典 DHEA 诱导的 PCOS 小鼠模型及颗粒细胞的体内外实验中,系统评估其对卵巢功能、代谢状态与炎症微环境的调控作用,提出了一种兼具高效清除活性氧与良好生物安全性的纳米治疗策略。研究团队通过精细设计具有多价钼氧化还原特性的 MoNd 纳米团簇,在结构上兼顾抗氧化活性与生物相容性;在功能上证实其可显著改善 PCOS 小鼠的卵巢形态与排卵能力,缓解胰岛素抵抗和肥胖等代谢紊乱。多组学分析进一步揭示,MoNd 能重塑肝脏抗氧化代谢,调控卵巢 PI3K-AKT、p53 等关键信号通路,进而保护颗粒细胞免于铁死亡和细胞衰老,并抑制促炎型巨噬细胞极化,实现对 PCOS 生殖与代谢表型的综合改善。

该工作提出了一种以工程化多金属氧酸盐纳米结构靶向“氧化应激—炎症”轴的新策略,展示了其作为 PCOS 疾病修饰性疗法的潜在转化价值。

研究意义

(一)学术创新价值

本研究首次将钕修饰钼蓝纳米簇(MoNd)应用于多囊卵巢综合征(PCOS)的系统治疗研究,系统阐明其多维作用机制,突破了传统单一机制研究的局限。该工作不仅拓展了纳米医学在生殖内分泌与代谢性疾病中的应用边界,也为纳米材料与生殖代谢疾病交叉研究提供了全新的理论框架与研究范式。

(二)临床转化潜力

MoNd 纳米簇兼具高生物安全性、体内代谢与清除路径清晰可追踪以及合成工艺简便、易于放大等多重优势,为后续药学评价和临床试验设计奠定了坚实基础。由此,有望发展为针对 PCOS 的新型纳米药物候选,为临床提供差异化、可转化的治疗方案。

(三)对患者的意义

本研究突破了传统治疗策略“单靶点、局部改善”的局限,实现了对生殖功能修复与代谢紊乱缓解的双重获益,更加契合 PCOS “多系统受累、多通路参与”的疾病本质。随着相关技术的进一步成熟与转化研究的推进,MoNd 有望为广大 PCOS 患者提供更加全面、精准和个体化的治疗选择,帮助女性重塑生殖健康,同时改善长期代谢结局与生活质量。

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注:研究图形摘要

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注:实验方案图

同济大学附属妇产科医院博士生孙嘉妮、上海市第一人民医院陆恒立医师、复旦大学附属妇产科医院赵永博医师为该文共同第一作者,同济大学附属妇产科医院生殖医学中心陈淼鑫主任医师为通讯作者。

原文链接:

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202514253

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    2025-12-03 梅斯管理员 来自上海

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