Blood：CAR-T方法有望治愈多发性骨髓瘤
2017-12-19 MedSci MedSci原创
T细胞治疗与标准多发性骨髓瘤治疗方案的作用机制不同，是一种极有希望治愈多发性骨髓瘤的方法。
多发性骨髓瘤是一种几乎不可治愈的浆细胞性恶性肿瘤，因此急需研发新的治疗方法。T细胞治疗与标准多发性骨髓瘤治疗方案的作用机制不同，是一种极有希望治愈多发性骨髓瘤的方法。嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptors，CARs）是一种包括抗原识别结构域和T细胞信号结构域的融合蛋白。生物工程技术能够使T细胞表达识别特异性抗原的CARs。而CAR T细胞在治愈白血病和淋巴瘤方面取得的成功，推动了这个治疗方法在多发性骨髓瘤治疗领域的应用。
针对CARs的靶向抗原必须表达在恶性细胞表面，同时在普通细胞表面少量或者几乎不表达。B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen， BCMA）在正常或者恶性浆细胞表面表达。CAR T细胞靶向B细胞成熟抗原在治疗初期具有极强的抗骨髓瘤的活性。但是这个治疗方案有极大的毒性，包括细胞因子释放综合征，这样的毒副作用在CAR T细胞治疗白血病中也存在。抗CD19 CAR T细胞靶向CD19+骨髓瘤干细胞是治疗多发性骨髓瘤的新方法。多发性骨髓瘤的抗原包括CD138，CD38，SLAMF7和kappa轻链，而这些都可以作为CAR的靶标。
多发性骨髓瘤通常具有基因和表型的异质性，为了更加有效利用CAR T细胞治疗多发性骨髓瘤同时靶向多个抗原是十分有效的方法。而且结合CAR T细胞与其他骨髓瘤的治疗方法也是未来研究中的重要领域。多发性骨髓瘤的CAR T细胞治疗方法的相关研究依然处于起步阶段，但是这也是一个极有希望的提高多发性骨髓瘤治疗效果的策略。
原文出处：Mikkilineni L， Kochenderfer J N. Chimeric antigen receptor T-cell therapies for multiple myeloma[J]. Blood， 2017， 130(24)： 2594-2602.DOI： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-06-793869javascript:void(0);/*1513675473529*/
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