Front Oncol：晚期胆管癌一线和二线治疗疗效，以及剂量下调时对疗效影响

不可切除胆管癌患者的预后较差。ABC-02试验建立了目前使用吉西他滨/铂类治疗晚期胆管癌的一线(1L)标准方案。然而，大多数患者治疗方案需要调整。近期，德国团队开展了相关研究，目的是在未经选择的晚期胆管癌患者中，评估1L和二线(2L)治疗方案和调整时对患者预后的影响。相关结果发表在Frontiers in Oncology杂志上。

这是一项单中心回顾性研究，筛查2010年至2018年期间接受吉西他滨/铂类治疗的不可切除胆管癌患者的相关资料。分析所有患者的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和毒性，特别是化疗剂量调整的患者。

研究纳入58例患者，诊断时的中位年龄为59.5岁，35名患者(60%)为男性。诊断时，41例(70.7%)患者出现转移，其中29%为肝转移，36%为肝外转移，5%为肝外转移。6名患者(10%)有原发性硬化性胆管炎(PSC)病史，这是已知的BTC的危险因素，尤其是在年轻时。97%的患者东部合作肿瘤组(ECOG)评分为0或1。

整个研究人群的中位OS为12.2个月(95% CI: 8.51, 15.89)，中位无进展生存期(PFS)为6.9个月(95% CI: 5.07, 8.80)。1L治疗时，10例(17%)达到最佳缓解，PR, 31例(54%)SD, 13例(22%)进展。因此，总有效率(ORR)为17%，疾病控制率(DCR)为71%。而原发肿瘤位置似乎并没有有显著影响OS。

41名患者(71%)需要降低治疗方案强度。需要降低方案强度的患者中位OS略降至10.8个月(95% CI: 7.72, 13.88)，而未调整方案的患者中位OS为15.6个月(95% CI: 12.03, 19.11)。然而，这种差异似乎并不显著(HR 1.61;95%CI: 0.87, 2.98;p = 0.127)。需要降低方案强度患者的无进展生存期为5.6个月(95% CI: 4.81, 6.40)，而未调整方案的患者的PFS为12.3个月(95% CI: 8.61, 16.05) (HR: 1.99;95%CI:1.08,3.66;p = 0.024)。未调整方案的患者的疾病控制率（DCR）更高(94% vs. 61%， p = 0.012)，而ORR没有观察到统计学差异(24% vs. 15%， p = 0.458)。

21例(36%)患者接受了2L 化疗治疗。在2L组中最常用的方案是FOLFIRI (57%)。接受1L和2L 化疗的患者中位OS (mOS)为14.0个月，而仅接受1L 化疗的患者中位OS (mOS)为10.2个月(HR 0.98;95%CI:0.55,1.76;p = 0.458)。1L治疗后仅接受最佳支持治疗(BSC)的患者的生存为2.9个月，而接受2L化疗的患者未7.1个月(HR 0.64;95%CI:0.35,1.16;p = 0.135)。

2L 化疗治疗方案之间的特异性生存率没有差异(p log-rank = 0.459)。对2L 化疗的最佳反应是SD，达到19%(4例患者)。在接受2L化疗患者中，更常见的基线特征是初始年龄小于65岁(p = 0.015)和肝内或胆囊肿瘤(p = 0.024)。

血液学毒性反应是最常见的AEs(69%)。10例患者(17%)出现大量腹水，9例患者(16%)出现3-4级血栓栓塞事件，而肾功能受损很少见。在2L化疗下观察到类似的AEs分布。在坚持ABC-02 化疗方案的组中，3级和4级血液学毒性显著增加(88%vs。61%，p =0.041)，如血小板和中性粒细胞计数下降(p= 0.042和p= 0.026)。此外，根据ABC-02化疗方案治疗的患者更容易出现肝功能损害，丙氨酸转氨酶水平升高，胆道脓毒症发生率更高(p = 0.016和p = 0.030)。

综上，研究表明，吉西他滨/铂类治疗晚期胆管癌表现出与随机前瞻性II/III期试验相似的OS和PFS。大多数患者需要适应治疗方案。然而，治疗方案的个体化修改可使患者获得更好的耐受性并继续治疗，且对中位OS无显著影响。此外，特定患者可以从2线治疗中获益。

原始出处：

Möhring C, Feder J, Mohr RU, et al (2021) First Line and Second Line Chemotherapy in Advanced Cholangiocarcinoma and Impact of Dose Reduction of Chemotherapy: A Retrospective Analysis. Front. Oncol. 11:717397. doi: 10.3389/fonc.2021.717397