盘点：肺动脉高压近期重要研究一览

肺动脉高压是一种严重危害人类生命健康的疾病，包括动脉性肺动脉高压、左心疾病相关肺动脉高压、肺部疾病或低氧相关肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压以及未明机制的肺动脉高压等五大类。其主要特征是肺血管阻力进行性升高，患者由于缺氧导致嘴唇呈现蓝紫色，故称“蓝嘴唇”。如不积极治疗，大部分患者可能会死于右心衰竭，因此该疾病也被称为“心血管系统的恶性肿瘤”。 这里梅斯小编盘点了近期关于肺动脉高压的新近研究与大家分享。

【1】基线和系列脑利钠肽水平预测肺动脉高压患者5年总生存率

血浆脑利钠肽（BNP）水平是肺动脉高压（PAH）预后的生物标志物。近日，REVEAL研究评估了其对长期总生存（OS）的影响。纳入了静息时符合右心导管检查标准的年龄≥18岁的WHO I组PAH患者，这些患者在招募时检测了BNP水平。共有1426名患者进行了分析，基线高BNP水平患者与低BNP患者相比死亡风险显著增高。受试者招募1年后BNP变化分析显示，基线和随访都低的患者5年死亡率最低，基线和随访都高的患者5年死亡率最高。BNP评分的变化也与死亡风险的变化相关。由此可见，基线BNP阈值为340pg/mL时可以很好地预测PAH患者的5年生存期。受试者招募1年后BNP水平降低与死亡风险降低有关，1年后BNP水平升高与死亡风险增加相关，这些结果支持了BNP作为PAH患者生存期的替代指标。

【2】肺动脉高压患者的社会剥夺与预后分析

几个人口学指标和临床因素对特发性肺动脉高压（IPAH）具有预后意义。在中国和美国的研究表明，较低的社会经济地位与生存率降低之间存在相关性。但是，社会剥夺对英国IPAH患者生存的影响尚不清楚。研究人员利用苏格兰多重剥夺索引数据库将280例参与苏格兰肺血管单元的IPAH患者和遗传性PAH（HPAH）患者分配到社会剥夺五分位数组。结果显示，IPAH/HPAH患者更多地分布于社会剥夺，相比于基于苏格兰公民的整体预期，提示转诊和获取保健不受社会经济地位的影响。单因素分析显示社会剥夺和生存率之间没有显著的相关性，而这种关联在包含了时间、性别和年龄作为协变量的模型中也是没有意义的。除年龄、性别和生活质量外，社会剥夺与预测预后的基线临床变量之间的相关性无统计学意义。由此可见，社会剥夺并不是IPAH和HPAH患者一个重要的转诊障碍和预后因素。

【3】西地那非不能改善心脏瓣膜置换术后持续性肺动脉高压患者预后

近期，一项多中心随机双盲对照临床研究探究了西地那非是否能改善心脏瓣膜疾病（VHD）矫正后持续性肺动脉高压患者的预后。纳入了200名1年前接受过心脏瓣膜置换术且平均肺动脉压力≥30mmHg的成年患者，其中104名患者接受了西地那非治疗，96名患者接受了安慰剂治疗，时间长达6个月。分析结果显示，西地那非组仅27名患者的临床综合评分有所改善，而对照组是44名，另外西地那非组有33名患者评分反而下降，对照组是14名。此外，6分钟步行实验、钠尿肽水平和收缩期肺动脉压力在两组之间无明显差异。表明对于心脏瓣膜疾病矫正术后持续性肺动脉高压患者，西地那非反而会恶化患者的临床预后。

【4】肺动脉高压儿童和青年人心导管检查主要早期不良事件的危险因素

心导管检查是肺动脉高压患者评估和随访的金标准。到目前为止，关于这一人群中进行心导管检查后发生灾难性不良事件危险因素的数据十分有限。一项回顾性多中心队列研究来评估儿童和青年人心导管检查后发生灾难性不良后果的风险，并确定这些结局的危险因素。研究人员在77个中心共对7729名受试者中进行的8111次心导管检查进行了分析。所观察到的综合结局风险为1.4%，出院前死亡的风险为5.2%。在早产新生儿和非早产婴儿进行心导管检查与灾难性的不良事件风险增加相关，在进行心导管检查前采用正性肌力药治疗和降低全身动脉血氧饱和度的患者中也一样。次要分析表明：（1）医院对PH患者增加的心导管检查数量与降低综合结局风险相关和（2）肺血管阻力和肺动脉压增加与风险增加有关。由此可见，青年PH患者是诊断性和介入性心导管检查的高危人群。医院处理PH的经验与与降低的风险相关，独立于总的心导管病例数量。

【5】肺动脉高压相关发病率与患者的死亡风险呈明显相关

一般认为，疾病进展过程中出现肺动脉高压（PAH）是预后不好的征兆，然而，PAH相关发病率与预后的相关性没有在随机临床对照试验中证实。新的研究旨在用SERAPHIN 和GRIPHON临床研究的数据评估PAH发病事件对后续死亡风险的影响。结果显示，在SERAPHIN研究中，出现有PAH事件患者3个月的死亡率要高于无PAH事件患者。在GRIPHON研究中，有发病事件的患者死亡率同样要更高。此外，6个月和12个月的随访观察结果与3个月是一致的。表明肺动脉高压相关发病率与患者的死亡风险呈明显相关，需积极预防。

【6】马西替坦在左心室功能不全引起的肺动脉高压中的作用

近日，MELODY-1研究评估了合并毛细血管前和毛细血管后肺动脉高压（PH）的患者采用马西替坦治疗因左心室疾病导致的肺动脉高压（PH-LHD）的疗效。研究人员将63例PH-LHD以及舒张压梯度≥7mmHg和肺血管阻力（PVR）>3WU的患者随机分配接受马西替坦10mg（n=31）或安慰剂（n=32）治疗12周。结果发现，与安慰剂相比，马西替坦治疗的患者更可能经历明显的体液潴留。在任何探索性终点上马西替坦治疗都没有发生显著变化。

【7】先天性心脏病合并肺动脉高压患者的肺功能、炎症及内皮素1水平分析

气喘是先天性心脏病合并肺动脉高压 (CHD-APAH)患者最常见的症状，以前认为是由PAH恶化引起的，但也可能是由炎症和肺功能异常所致。近日，研究人员分析了CHD-APAH患者肺功能和气道炎症，并与对照者结果进行比较。60例患者纳入研究：20例CHD-APAH患者、20例CHD对照者和20例健康对照者。研究人员评估了受试者肺功能、气体交换、全身体积描记法和肺清除指数、6分钟步行距离和医学研究理事会进行的呼吸困难评分。研究人员测定了受试者血液和诱导痰液中的炎症标志物和内皮素1水平。结果表明，CHD-APAH患者炎症生物标志物水平升高。呼吸道生理的显著异常可能导致呼吸困难，但不受循环和痰液细胞因子的影响。增加的血清内皮素-1和气道功能障碍之间的关系可能与支气管收缩性能相关。