【Blood Adv】塞利尼索联合VRd治疗NDMM伴EMD的2期研究结果

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髓外病变（EMD）是多发性骨髓瘤的一种侵袭性亚型，约占新诊断病例的7-18%。该亚型与高危细胞遗传学（如del(17p)、t(4;14)、gain(1q)）及传统治疗耐药相关，预后极差，复发后的中位总生存期常不足12个月。因此，探索针对伴髓外病变患者的新型有效诱导治疗方案具有重要临床意义。

塞利尼索(Selinexor)是选择性核输出蛋白抑制剂(SINE)，通过抑制XPO1诱导肿瘤抑制蛋白核滞留和凋亡。已获FDA批准用于五线难治性MM，联合硼替佐米和地塞米松(SVd)可改善PFS。但塞利尼索为基础的四联方案（含来那度胺）在EMD中的数据有限。

因此国内学者开展了一项2期研究，评估了SVRD方案（塞利尼索+硼替佐米+来那度胺+地塞米松）治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）伴EMD的疗效和安全性，近日发表于《Blood Advances》。

研究方法

研究设计：多中心（江苏省人民医院、南京市第一医院）、开放标签、单臂、II期临床试验。

研究对象：30例伴影像学确诊髓外病变（弥漫性器官浸润、可测量骨旁或骨外软组织/内脏病变≥2cm，经活检或PET-CT/MRI/CT证实）的新诊断多发性骨髓瘤患者（2022年10月至2025年11月纳入）。

治疗方案：

诱导期：4个周期（28天/周期）的SVRD方案。

• 塞利尼索：60mg口服，第1、8、15、22天。

• 硼替佐米：1.3 mg/m² 皮下注射，第1、8、15、22天。

• 来那度胺：25mg口服，第1-21天。

• 地塞米松：25mg口服，第1-2、8-9、15-16、22-23天（>75岁或合并症者减至10mg）。

巩固/维持与移植：符合条件者接受大剂量马法兰预处理及自体干细胞移植，后续进行2周期VRd巩固。不符合或拒绝移植者接受额外4周期SVRD巩固。维持治疗为硼替佐米联合来那度胺至少24个月。

主要终点：诱导期最佳总缓解率。

次要终点：髓外病变影像学缓解、无进展生存期、总生存期、安全性。

研究结果

患者基线特征

29例患者纳入分析（中位年龄60岁；男性55.2%）。

髓外病变类型：仅骨旁浆细胞瘤占79.3%，混合型（骨旁+骨外）占17.2%，仅骨外病变占3.4%。

高危特征：58.6%患者存在至少一项高危细胞遗传学异常；27.6%符合“双打击”标准。

治疗暴露

中位接受SVRD周期数：4周期（范围1-8）。

93.1%完成至少4周期诱导。

51.7%接受ASCT。

24.1%完成SVRD巩固但未行ASCT（不符合条件或患者拒绝）。

13例正在进行维持治疗（84.6%接受硼替佐米+来那度胺）。

主要疗效结果

最佳总缓解率为89.7%，严格意义的完全缓解率达58.6%，完全缓解率3.4%。

EMD影像学缓解率为89.7%，其中完全消退率为79.3%。

生存数据（中位随访18个月）：

• 12个月无进展生存率：87.9%（中位未达到）。

• 12个月总生存率：96.3%（中位未达到）。

亚组分析：

• 骨旁病变组（n=24）：12个月无进展生存率93.8%，总生存率100%。

• 骨外病变组（n=6）：中位无进展生存期14个月，12个月无进展生存率66.7%，总生存率83.3%。

治疗衔接：51.7%的患者后续成功接受了自体干细胞移植。

安全性结果

≥3级治疗相关不良事件发生率：37.3%。

最常见不良事件（任何级别/≥3级）：

• 血小板减少：44.8% / 24.1%

• 中性粒细胞减少：51.7% / 6.9%

• 肺炎：13.8% / 10.3%

无治疗相关死亡事件。

总结

SVRD方案在伴髓外病变的新诊断多发性骨髓瘤患者中显示出极高的血液学缓解率和髓外病变消退率，带来了有希望的早期生存结果，且安全性可控。

该方案为此类预后不良的患者提供了一种有效的一线治疗选择，并为后续自体干细胞移植创造了条件。

研究支持开展更大规模的随机对照试验以进一步验证其长期疗效。

与历史数据比较

参考文献

Blood Adv . 2026 Jan 21:bloodadvances.2025018945. doi: 10.1182/bloodadvances.2025018945.