Nat Commun:紫外线照射诱导胶原蛋白的降解并抑制黑色素瘤的侵袭作用

2021-06-12 xiaozeng MedSci原创

紫外线照射(UVR)是黑色素瘤发生发展的一大环境风险因素,而暴露于阳光照射下是导致疾病发病率升高的主要原因。

紫外线照射(UVR)是黑色素瘤发生发展的一大环境风险因素,而暴露于阳光照射下是导致疾病发病率升高的主要原因。

虽然目前已充分证实UVR与黑色素瘤发病率之间的相关性,但阳光照射或阳光对皮肤的损伤与黑色素瘤患者的存活率的相关性目前仍有争议。

既往研究显示,细胞外基质(ECM)中的胶原蛋白数量会改变黑色素瘤细胞的行为。令人惊讶的是,胶原蛋白沉积的增加与减少均与肿瘤的恶性行为相关。


在该研究中,研究人员旨在探究UVR如何影响皮肤成纤维细胞的功能、细胞外基质(ECM)以及黑色素瘤的浸润。研究人员证实,在紫外线损伤的成纤维细胞中,胶原蛋白COL1A1剪切相关的MMP1(基质金属蛋白1)的表达持续上调,MMP1通过降解COL1A1减少局部COL1A1的水平,最终减弱黑色素瘤的侵袭作用。

UVR驱动的突变与ECM的降解以及胶原蛋白酶的表达相关

相反,抑制ECM的降解和MMP1的表达水平可恢复黑色素瘤的侵袭能力。研究人员发现,老年原发性皮肤黑色素瘤患者显示出更多的癌细胞侵袭作用,由于与黑色素瘤侵袭性相关的前沿单细胞表达并沉积了更多的胶原蛋白,因此,胶原蛋白和单个黑色素瘤细胞的侵袭能力是黑色素瘤特异性预后不良的有力预测指标。


进一步的研究也验证了该结果,发生在胶原蛋白降解的皮肤上的原发性黑色素瘤的浸润减少,并可提高患者的生存率。然而,黑色素瘤相关的成纤维细胞可通过增加胶原蛋白的合成来恢复癌细胞的侵袭作用。

在老年患者中低胶原蛋白水平与低侵袭性和预后的改善相关

总而言之,该研究结果揭示,COL1A1高表达水平是一系列原发性癌症的一个预后不良相关的生物标志物。


原始出处:

Budden, T., Gaudy-Marqueste, C., Porter, A. et al. Ultraviolet light-induced collagen degradation inhibits melanoma invasion. Nat Commun 12, 2742 (12 May 2021).

 

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  1. 2021-06-12 Ethan Feng

    学习了!

    0

  2. 2021-06-12 changgui_7

    紫外线照射诱导胶原蛋白降解

    0

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