警惕“二次疫苗失效”！eClinicalMedicine ：麻疹疫苗接种十年后阳性率跌破 90%，免疫保护非终身

麻疹-腮腺炎-风疹联合疫苗在接种后具有较高的初始血清转换率，一剂可达93%–95%，两剂超过99%。然而，随着时间推移，抗体水平可能出现下降，即“二次疫苗失效”现象。尽管既往研究关注疫苗安全性与短期有效性，但对接种后长期血清阳性率的变化趋势缺乏系统评估。本研究首次对疫苗接种后不同时间段的麻疹IgG抗体阳性率进行量化，并探讨其随时间变化的规律。

团队人员系统检索了1980年1月至2025年4月期间发表于PubMed、Embase、Scopus、Web of Science和Cochrane Library的文献。纳入标准包括：至少接种一剂麻疹疫苗、年龄≥1岁、报告血清阳性率的研究设计（如横断面研究、队列研究等），并排除仅含未接种者或无法区分疫苗免疫与自然感染的研究。

最终纳入18项研究，涵盖23,236名受试者，来自10个国家，涉及北美、南美、欧洲和亚洲地区。研究设计包括横断面研究（9项）、前瞻性队列（5项）、回顾性队列（2项）及混合设计（2项）。血清检测方法包括酶联免疫吸附试验（ELISA）、化学发光免疫分析法（CLIA）和斑块减少中和试验（PRNT/PRMN）等。

图：流程图

结果显示，在所有接种者中，汇总血清阳性率为87.8%（95% CI：83.9%–91.2%），但研究间存在高度异质性（I² = 97.9%）。进一步分析显示，接种一剂者的血清阳性率为84.3%（95% CI：71.6%–93.9%），而接种两剂及以上者为88.8%（95% CI：84.4%–92.6%），两者之间无显著差异（p = 0.252）。

此外，血清阳性率随时间变化。血清阳性率随接种时间延长而逐渐下降：

• 接种后0–10年：92.9%（95% CI：84.3%–98.4%）
• 11–15年：87.0%（95% CI：70.4%–97.4%）
• 16–22年：82.8%（95% CI：67.8%–93.9%）
• ≥23年：81.9%（95% CI：30.8%–100%）

Meta回归分析进一步证实，血清阳性率每年下降约0.48%（β = −0.048，p = 0.002）。即使在仅分析接种两剂者的亚组中，这一下降趋势仍然存在。

图：按疫苗接种后时间对麻疹血清阳性率进行的单变量Meta回归分析

值得注意的是，检测方法对血清阳性率的影响。不同血清学检测方法所报告的阳性率存在显著差异，中和试验（PRNT/PRMN）为93.2%，ELISA为91.3%，CLIA为84.2%。这一差异提示，在血清学监测中需推动检测方法的标准化，尤其是推广中和试验作为金标准。

同时，存在人群及性别差异。亚洲地区血清阳性率最高（93.6%），欧洲为89.9%，美洲为87.1%。一般人群阳性率最高（92.2%），其次是医护人员（86.5%）、学生（78.3%）和孕妇（78.0%）。在四项提供性别分层数据的研究中，男性和女性的血清阳性率无显著差异（89.7% vs 89.9%，p = 0.69）。

总之，本研究系统评估了麻疹疫苗接种后血清阳性率的长期变化，发现尽管接种后十年内血清阳性率维持在较高水平，但随后呈缓慢下降趋势。这一现象提示，现行疫苗策略虽能有效控制疫情，但可能无法在所有个体中诱导终身免疫保护。未来需结合中和抗体水平、细胞免疫反应及实际保护效力等多维指标，进一步优化麻疹免疫策略，为实现全球麻疹消除目标提供科学依据。

原始出处

Mustafa, Mohammed et al.Measles seropositivity in previously vaccinated individuals: a systematic review and meta-analysis.eClinicalMedicine, Volume 0, Issue 0, 103564

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