脂肪基质细胞治疗严重骨关节炎：I期剂量递增试验

骨关节炎（OA）是关节的缓慢进行性退行性疾病，导致软骨不可逆转损伤、软骨下骨硬化和滑膜发炎。由于长寿和肥胖症的增加，OA对医疗保健系统的成本迅速增长。当前的治疗策略对关节组织的渐进性变性没有影响。在这种情况下，间充质基质干细胞（MSCs）的成软骨和抗炎特性使其成为一种有吸引力的治疗选择。脂肪组织来源的MSC（ASC）与骨髓来源的MSC具有相似的特性，但更易于收集，分离率也更高。确实，关节内（IA）注射ASC可防止胶原酶诱导的小鼠膝OA模型中的OA发作，并减少滑膜炎、骨赘形成和软骨变性。此外，在生物力学诱发的OA兔模型中，关节内注射600万个自体ASC改善了软骨降解评分并显著降低了膝滑膜炎。

研究人员使用已建立的基于ASC的良好生产规范（GMP）程序，在存在血小板溶解产物的情况下将其扩增2周，并进行了概念验证的I期临床试验，以评估关节内注射自体ASC治疗重度膝骨关节炎患者的安全性和有效性。

图1.研究期间WOMAC疼痛和功能改善

从2012年4月至2013年12月，连续18例有症状和重度膝关节OA的患者接受了一次关节内自体ASC注射治疗。研究设计由三个连续的队列（每个队列六名患者）组成：低剂量（2×10⁶个细胞）、中等剂量（10×10⁶）和高剂量（50×10⁶）。主要结果参数是通过记录整个试验期间的不良事件来评估安全性的，次要参数是关节炎指数。随访6个月后，发现该过程是安全的，未报告严重不良事件。四名患者在局部注射后经历了短暂的膝关节疼痛和肿胀。有趣的是，与基线相比，接受小剂量ASC治疗的患者的疼痛水平和功能均有显著改善（图1、2）。这些数据表明，关节内注射ASCs是治疗严重膝骨OA患者的治疗选择。一项安慰剂对照的双盲IIb期研究正在启动，以评估ASCs的临床疗效。

图2.选定患者的dGEMRIC和T1rho磁共振成像（MRI）

原始出处：

https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.5966/sctm.2015-0245