脂肪基质细胞治疗严重骨关节炎:I期剂量递增试验

2021-05-24 Allan MedSci原创

骨关节炎(OA)是关节的缓慢进行性退行性疾病,导致软骨不可逆转损伤、软骨下骨硬化和滑膜发炎。由于长寿和肥胖症的增加,OA对医疗保健系统的成本迅速增长。当前的治疗策略对关节组织的渐进性变性没有影响。

骨关节炎(OA)是关节的缓慢进行性退行性疾病,导致软骨不可逆转损伤、软骨下骨硬化和滑膜发炎。由于长寿和肥胖症的增加,OA对医疗保健系统的成本迅速增长。当前的治疗策略对关节组织的渐进性变性没有影响。在这种情况下,间充质基质干细胞(MSCs)的成软骨和抗炎特性使其成为一种有吸引力的治疗选择。脂肪组织来源的MSC(ASC)与骨髓来源的MSC具有相似的特性,但更易于收集,分离率也更高。确实,关节内(IA)注射ASC可防止胶原酶诱导的小鼠膝OA模型中的OA发作,并减少滑膜炎、骨赘形成和软骨变性。此外,在生物力学诱发的OA兔模型中,关节内注射600万个自体ASC改善了软骨降解评分并显著降低了膝滑膜炎。

研究人员使用已建立的基于ASC的良好生产规范(GMP)程序,在存在血小板溶解产物的情况下将其扩增2周,并进行了概念验证的I期临床试验,以评估关节内注射自体ASC治疗重度膝骨关节炎患者的安全性和有效性。

图1.研究期间WOMAC疼痛和功能改善

从2012年4月至2013年12月,连续18例有症状和重度膝关节OA的患者接受了一次关节内自体ASC注射治疗。研究设计由三个连续的队列(每个队列六名患者)组成:低剂量(2×106个细胞)、中等剂量(10×106)和高剂量(50×106)。主要结果参数是通过记录整个试验期间的不良事件来评估安全性的,次要参数是关节炎指数。随访6个月后,发现该过程是安全的,未报告严重不良事件。四名患者在局部注射后经历了短暂的膝关节疼痛和肿胀。有趣的是,与基线相比,接受小剂量ASC治疗的患者的疼痛水平和功能均有显著改善(图1、2)。这些数据表明,关节内注射ASCs是治疗严重膝骨OA患者的治疗选择。一项安慰剂对照的双盲IIb期研究正在启动,以评估ASCs的临床疗效。

图2.选定患者的dGEMRIC和T1rho磁共振成像(MRI)

 

原始出处:

https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.5966/sctm.2015-0245

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (3)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2026700, encodeId=e8bd2026e0098, content=<a href='/topic/show?id=e0b110159578' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#骨关节#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=28, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=101595, encryptionId=e0b110159578, topicName=骨关节)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=373b263, createdName=lisa438, createdTime=Wed Apr 13 05:24:06 CST 2022, time=2022-04-13, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1757227, encodeId=452b1e57227af, content=<a href='/topic/show?id=103b421e0e8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#基质#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=40, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=42170, encryptionId=103b421e0e8, topicName=基质)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=281337296540, createdName=ms7899726347904398, createdTime=Thu Feb 24 05:24:06 CST 2022, time=2022-02-24, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1266289, encodeId=98c512662894a, content=<a href='/topic/show?id=57a53011364' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#关节炎#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=22, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=30113, encryptionId=57a53011364, topicName=关节炎)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=f90281, createdName=lmm397, createdTime=Wed May 26 11:24:06 CST 2021, time=2021-05-26, status=1, ipAttribution=)]
    2022-04-13 lisa438
  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2026700, encodeId=e8bd2026e0098, content=<a href='/topic/show?id=e0b110159578' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#骨关节#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=28, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=101595, encryptionId=e0b110159578, topicName=骨关节)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=373b263, createdName=lisa438, createdTime=Wed Apr 13 05:24:06 CST 2022, time=2022-04-13, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1757227, encodeId=452b1e57227af, content=<a href='/topic/show?id=103b421e0e8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#基质#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=40, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=42170, encryptionId=103b421e0e8, topicName=基质)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=281337296540, createdName=ms7899726347904398, createdTime=Thu Feb 24 05:24:06 CST 2022, time=2022-02-24, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1266289, encodeId=98c512662894a, content=<a href='/topic/show?id=57a53011364' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#关节炎#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=22, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=30113, encryptionId=57a53011364, topicName=关节炎)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=f90281, createdName=lmm397, createdTime=Wed May 26 11:24:06 CST 2021, time=2021-05-26, status=1, ipAttribution=)]
  3. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=2026700, encodeId=e8bd2026e0098, content=<a href='/topic/show?id=e0b110159578' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#骨关节#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=28, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=101595, encryptionId=e0b110159578, topicName=骨关节)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=373b263, createdName=lisa438, createdTime=Wed Apr 13 05:24:06 CST 2022, time=2022-04-13, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1757227, encodeId=452b1e57227af, content=<a href='/topic/show?id=103b421e0e8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#基质#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=40, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=42170, encryptionId=103b421e0e8, topicName=基质)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=281337296540, createdName=ms7899726347904398, createdTime=Thu Feb 24 05:24:06 CST 2022, time=2022-02-24, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1266289, encodeId=98c512662894a, content=<a href='/topic/show?id=57a53011364' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#关节炎#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=22, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=30113, encryptionId=57a53011364, topicName=关节炎)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=f90281, createdName=lmm397, createdTime=Wed May 26 11:24:06 CST 2021, time=2021-05-26, status=1, ipAttribution=)]
    2021-05-26 lmm397

相关资讯

Ann Rheum Dis:使用维生素K拮抗剂与骨关节炎发病和进展的风险升高相关

这些发现支持了维生素K和维生素K依赖性蛋白(如MGP)在OA发病中的重要性。

Ann Rheum Dis:华法林与膝关节和髋关节置换风险

与使用DOAC相比,华法林作为一种维生素K拮抗剂,其KR和HR风险更高。

他尼珠单抗还能用吗?FDA提出安全顾虑

近日,美国食品和药物管理局(FDA)最新公布的一份简报文件中,辉瑞和礼来的抗NGF骨关节炎药物他尼珠单抗(tanezumab)的关键安全性问题。

Science Translational Medicine:上下楼梯膝盖疼痛难忍?新研究揭示常见抑郁症药物可能是骨关节炎的治疗手段!

被用于治疗抑郁症的帕罗西汀,不仅可以减少软骨变性,减缓OA进程,而且还可以促进软骨基质再生,甚至恢复正常。

Ann Rheum Dis:他那珠单抗治疗髋关节或膝关节骨性关节炎的疗效和安全性

他那珠单抗是一种神经生长因子抑制剂,近日,一项双盲、随机、III期研究探讨了他那珠单抗对髋关节或膝关节骨关节炎(OA)的治疗效果,研究结果已发表于Ann Rheum Dis。

Ann Intern Med:莪术提取物治疗膝关节炎症状和积液性滑膜炎的效果

目前骨关节炎患者的药物治疗方法均不理想。近日,一项随机、双盲、安慰剂对照试验测定了莪术提取物(CL)对有症状的膝关节骨关节炎和膝关节积液-滑膜炎患者减轻膝关节症状的疗效,研究结果已发表于Ann Int

拓展阅读

骨关节炎中“炎”是如何发生的

炎症在关节炎中通常与类风湿性关节炎、银屑病性关节炎以及其他类型的炎性关节炎有关。

Clin Orthop Surg:无肩袖撕裂的老年骨关节炎全肩关节置换术与反向肩关节置换术的比较

本研究的目的是比较全肩关节置换术(TSA)和反向肩关节置换术(RSA)治疗70岁以上无肩袖撕裂的原发性盂肱骨关节炎患者的临床结果。我们假设解剖性TSA的临床结果优于RSA。

Sci Transl Med:余家阔/聂广军团队合作开发仿生纳米药物,用于骨关节炎治疗

该研究展示了以软骨细胞膜(CM)包被的聚乳酸-聚乙二醇酸(PLGA)纳米颗粒与未包被的纳米颗粒相比,在体外更易被大鼠软骨细胞优先摄取。

Science子刊:封面!南方医科大学丁长海等团队合作揭示APOE的促骨关节炎新作用

该研究对人类IPFP和滑膜组织进行了单细胞和单核RNA测序,以阐明其细胞组成和转录谱。

Hip Pelvis:非移位型股骨颈骨折术后V形骨痂畸形和骨关节炎的进展

非移位股骨颈骨折传统上采用原位固定治疗,但外翻畸形骨折>15°的手术和临床结果较差。本研究的目的是根据外翻畸形的严重程度来确定影像学骨关节炎进展的差异。

老年骨关节炎患者的常用止痛药物

老年骨关节炎患者的常用止痛药物,参考中国老年学和老年医学学会.老年骨关节炎慢病管理指南。