低疾病活动度原发性干燥综合征患者疾病进展的危险因素：一项基于多中心注册登记的队列研究

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国内研究团队研究识别了在基线时疾病活动度较低的原发性干燥综合征（primary Sjögren’s syndrome, pSS）患者中，发生疾病恶化的独立危险因素。尽管近年来pSS的治疗取得进展，部分患者可达到低疾病活动状态，但仍有相当比例的患者出现病情反复或进展，而目前对此类高风险人群的预测指标尚不明确。

研究基于中国风湿病数据中心（CRDC）的前瞻性多中心注册队列，纳入2016年5月至2023年10月期间符合2002年AECG或2016年ACR/EULAR分类标准、且基线EULAR干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）<5分的745例pSS患者。疾病恶化被定义为随访期间ESSDAI评分较基线增加≥3分。研究采用Cox比例风险模型结合LASSO（最小绝对收缩与选择算子）回归方法筛选并验证独立预测因子。

在中位36个月的随访期内，共有214例患者（28.7%）出现疾病恶化，表明即使初始处于低活动状态，近三分之一的pSS患者仍面临病情进展风险。单因素分析显示，肾受累、肺受累、肌炎、抗Sm抗体阳性、干眼症状等与疾病恶化显著相关。通过LASSO回归进一步筛选出11个变量进入多因素模型，最终确定三个独立危险因素：

1. 肾受累：风险比（HR）高达6.18（95% CI: 2.44–15.61, P<0.001），是预测力最强的因素，有肾受累者疾病恶化率（60.0%）显著高于无肾受累者（27.8%）；

2. 抗Sm抗体阳性：HR=2.10（95% CI: 1.12–3.93, P=0.020），提示可能存在向系统性红斑狼疮（SLE）或混合性结缔组织病（MCTD）转化的风险；

3. 干眼症状：HR=1.46（95% CI: 1.06–2.00, P=0.022），传统上被视为局部表现，但研究支持其与全身炎症活动相关，可能反映更广泛的免疫激活。

基于上述三个因素，研究构建了风险分层模型，将患者分为高危组（n=176）和低危组（n=569）。高危组疾病恶化率达49.4%，显著高于低危组的22.3%（P<0.001），Kaplan-Meier曲线显示两组生存曲线分离明显（log-rank P<0.0001），验证了模型的良好判别能力。敏感性分析排除在恶化前更改药物的患者后，结果保持稳健。

值得注意的是，研究发现常规合成改善病情抗风湿药（csDMARDs，如羟氯喹、霉酚酸酯等）在调整混杂因素后，并未显示出显著预防疾病恶化的作用，这与当前指南缺乏明确推荐一致，也凸显了开展随机对照试验以评估强化治疗策略的必要性。

研究存在一定局限性，包括回顾性设计、随访间隔不一、未动态评估治疗变化等，但其大样本、多中心、真实世界数据以及严谨的统计方法增强了结论的可靠性。作者建议，临床应重视对具有肾受累、抗Sm阳性或持续干眼症状的“低活动”pSS患者进行密切监测，并考虑将其作为未来生物制剂干预试验的优先入组人群。

研究首次在低疾病活动pSS人群中系统识别出三个独立预测因子，为个体化管理和精准随访提供了重要依据，具有显著的临床指导价值。

参考文献：

Xiangpeng, Wang,Shihao, He,Xiao, Liang et al. Risk factors for disease progression in primary Sjögren's syndrome patients with low disease activity: a multicenter registry-based cohort study.[J] .Clin Rheumatol, 2026, undefined: .