ACC.26 现场专访丨 ACC主席Christopher M. Kramer教授：重磅研究引爆LBCT专场，力推临床实践变革

最具影响力研究之一——VESALIUS-CV研究：糖尿病患者强化降脂再添力证

POCKETIN：在LBCT Ⅱ和Ⅳ专场中，您认为哪项研究最具影响力？

Christopher M. Kramer教授：我认为最具影响力的研究之一是VESALIUS-CV研究。该研究评估了PCSK9抑制剂在未合并显著冠状动脉疾病的糖尿病患者中的作用。这是一项强化降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的研究，其结果表明，在无已知显著冠状动脉疾病的糖尿病患者中，使用PCSK9抑制剂进行强化降脂可改善心血管结局。这进一步巩固了不断增加的“LDL-C越低越好”的循证证据。对于已确诊冠状动脉疾病或属于高危亚组的患者，应将LDL-C降至低于55 mg/d，作为心脏病医生，我们应该努力实现这一更低目标。

KARDINAL研究——Tonlamarsen为难治性高血压治疗提供新选择

POCKETIN：KARDINAL研究将对未来的高血压管理策略会产生怎样的影响？

Christopher M.Kramer教授：KARDINAL研究评估了Tonlamarsen，一种靶向肝脏血管紧张素原的反义寡核苷酸抑制剂。研究证明，即使在服用ACE抑制剂或ARB类药物的患者中，该药物也能有效降低血压。对于未得到控制的高血压患者，这无疑是标准口服降压药物之外的一个极佳选择。高血压是心血管疾病的重要危险因素，许多患者存在血压控制不佳或治疗不充分的情况。我们拥有的治疗选择越多越好。Tonlamarsen看起来是又一个很好的治疗选项。

心肌肌球蛋白抑制剂——从梗阻性到非梗阻性HCM的探索

POCKETIN：心肌肌球蛋白抑制剂的最新研究结果对心肌病管理模式有何影响？

Christopher M.Kramer教授：Scout-HCM试验是一项在梗阻性HCM青少年患者中开展的小规模研究，结果显示玛伐凯泰（mavacamten）在年轻人群中的作用与在成人中基本一致，从而扩大了该药物的适用人群。在此之前，这些患者几乎只有心肌切除术这一种选择。现在，我们有了这些每日服用一次的药物，无论是玛伐凯泰还是未来的阿夫凯泰（aficamten），都能够降低左室流出道压差，改善患者症状。这些药物是治疗梗阻性HCM非常有效的手段。

关于心肌肌球蛋白抑制剂在非梗阻性HCM中的应用，目前已有ODYSSEY-HCM研究，结果为阴性，但有理由相信某些亚组可能存在获益。我们正在焦急等待阿夫凯泰在非梗阻性HCM中的ACACIA-HCM研究结果，以明确其在这类患者中的作用。

CMR揭示心肌肌球蛋白抑制剂逆向重构效应，极大减少研究所需样本量

POCKETIN：心脏磁共振（CMR）在心肌肌球蛋白抑制剂研究中揭示了哪些重要发现？其在未来心肌病研究中将发挥怎样的作用？

Christopher M.Kramer教授：我参与了两项心肌肌球蛋白抑制剂的CMR子研究，分别是EXPLORER和SEQUOIA研究。结果表明，这些药物能够有效降低梗阻性HCM患者的左心室质量、最大室壁厚度和左心房容积。这是首次真正证实肥厚型心肌病中存在逆向重构。

ODYSSEY研究的超声子研究带来了新的见解：我最初认为逆向重构可能源于导致结构重构的压差降低所带来的负荷减轻，但在非梗阻性HCM中，玛伐凯泰在没有压差的情况下也发挥了同样的作用。这表明存在一种由心肌肌球蛋白抑制剂直接诱导的逆向重构效应，药物直接作用于心肌并改变心肌，这一发现令人振奋。

CMR比超声更敏感、更特异、更准确，因此可以在更少的患者中开展试验来证明药物的疗效。例如，ODYSSEY子研究每组有数百例患者，而EXPLORER和SEQUOIA的CMR子研究每组仅约20例患者。与超声相比，CMR能够用更少的样本量获得有意义的观察结果。

代谢类药物在HFpEF尤其肥胖相关HFpEF患者中的结果令人振奋

POCKETIN：代谢类药物在心血管风险降低和疾病预防中发挥着怎样的作用？

Christopher M.Kramer教授：我是SUMMIT研究指导委员会成员，该研究去年发表于《新英格兰医学杂志》，评估了GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽在肥胖相关HFpEF患者中的疗效。我负责的CMR子研究发现，替尔泊肽不仅与显著的体重下降相关，同时降低了主要终点（心血管死亡或心力衰竭恶化）风险。CMR子研究还发现，替尔泊肽减少了左心室质量和心旁脂肪组织。这一机制层面的发现非常重要，因为我们推测心旁脂肪细胞的旁分泌作用可能参与了HFpEF的许多病理过程。此前关于司美格鲁肽的研究也显示，GLP-1受体激动剂可改善HFpEF患者的预后。这些研究数据令人振奋，尤其对肥胖相关HFpEF患者意义重大。未来或许在其他心肌病中也可见获益，但目前获益主要集中在HFpEF，尚未在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）中有类似发现。

走入任一LBCT专场，聆听改变临床实践的前沿信息

POCKETIN：对于本届ACC的LBCT专场，我们可以有何期待？

Christopher M.Kramer教授：本次ACC.26会议上有大量重要的LBCT研究发布。你可以选择任何一个LBCT专场，都会发现至少两到三项能够改变临床实践的研究。