Gastroenterology：RNASET2基因多态性与克罗恩病
2017-04-15 zhangfan MedSci原创
RNASET2表达降低导致了TL1A介导的T细胞产生IFNγ分泌增加，是严重CD患者的潜在生物标志物
超家族肿瘤坏死因子15突变(TNFSF15，也称作TL1A)与肠道炎症性疾病相关，TL1A影响多个细胞因子的表达导致黏膜炎症，但对于TL1A反应通路的调节却知之甚少。研究人员通过对T细胞基因表达模式的研究判定TL1A调节细胞因子的产生机制，以及是否能用于Crohn病患者(CD)的疗效
研究人员通过从正常外周T细胞供体培养TL1A，进行基因表达谱分析，RNA测序，干扰素γ亚群产生，并用流式细胞仪纯化。通过数量性状基因座分析核糖核酸酶T2基因（RNASET2）的表达和甲基化并将患者的临床特点（并发症，抵抗治疗，复发时间）与RNASET2单核苷酸多态性相关联。
研究确定了764个基因与T细胞中IFNγ分泌和TL1A表达相关，许多这些基因位于IBD变异敏感区，RNASET2是唯一的IBD相关风险基因导致IFNγ分泌5倍下调。RNASET2疾病风险变异与外周和黏膜组织和CD患者DNA甲基化的表达下降有关。RNASET2风险变异与CD患者治疗抗性有关。RNASET2中的rs2149092突变破坏了增强子区域内转录因子ETS的共识结合位点，RNASET2敲除会导致IFNγ和ICAM1表达增加并诱导T细胞聚集。LFA1抗体可扰乱LFA1-ICAM1相互作用，抑制T细胞产生IFNγ。
研究表明，RNASET2表达降低导致了TL1A介导的T细胞产生IFNγ分泌增加，是严重CD患者的潜在生物标志物，对调节黏膜炎症的RNASET2作用的进一步研究可能会发展出新的治疗靶点。
原文出处：
Rivkah et al. Association of RNASET2 Gene Polymorphisms with Decreased Expression and Clinical Characteristics of Severity in Crohn's Disease. Gastroenterology. 2017-4-8
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