拍照不会笑，胳膊抬不动，小心这种“懒病”，竟然会遗传！

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19 岁的小宇（化名）自青春期起逐渐出现面部表情减少，表现为微笑不自然、吹口哨困难、嘴角活动受限，起初被认为是表情习惯或性格因素，未引起重视，日常学习生活基本不受影响。

随后症状逐渐累及肩胛带和上肢，出现双肩无力、上肢抬举困难，梳头、取高处物品明显受限。体检发现翼状肩胛和衣架样肩，肌力进行性下降，但多次被误认为体型消瘦或姿势问题。

进入大学后，小宇出现活动耐力下降及下肢易疲劳。检查示血清CK轻度升高、肌电图为肌源性损害、神经传导正常，肌肉MRI呈典型面—肩胛带受累模式，基因检测发现4q35区段异常，结合面肌及肩带肌萎缩无力和常染色体显性遗传特征，最终明确诊断为面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。

概述

面肩肱型肌营养不良症（FSDH）是一种罕见的遗传性肌肉疾病，以面部、肩胛部和肱骨处的进行性的肌肉发生萎缩、肌力减退为主要临床表现，最早的病例在1884年由Landouzy和Dejerine报道，因而被命名为面肩肱型肌营养不良症。

临床表现

面肩肱型肌营养不良症（FSHD）多在青少年期起病，病程呈缓慢进行性加重，一般不影响寿命，多数患者可维持正常生存年限。

临床表现通常自面部肌肉受累开始，表现为口轮匝肌和面肌无力，患者可出现鱼嘴样外观、不能吹口哨、微笑困难、面部表情减少，早期常被误认为“面瘫”或表情习惯问题。

随着病情进展，肌无力逐渐累及肩胛带、肩部及上肢，出现翼状肩胛、衣架样肩、上肢抬举困难，日常生活中常表现为梳头、举物受限。由于肩胛骨明显外翘，形似翅膀，FSHD患者常被形象地称为“小飞侠”。

疾病后期肌肉受累可向下发展至双下肢，表现为行走困难、下肢无力加重，约20%的患者最终需要依赖轮椅生活。

诊断

实验室检查中，血清肌酸激酶（CK）多为轻至中度升高，虽不具特异性，但对提示肌肉损伤及支持诊断具有一定意义。肌电图（EMG）常显示肌源性损害改变，有助于判断肌肉受累性质，并排除神经源性疾病；神经传导速度（NCV/MCV）多为正常，用于排除周围神经病变。

影像与病理检查对鉴别诊断尤为重要。肌肉MRI对肌肉受累十分敏感，可显示FSHD特征性的选择性肌群受累模式，即使在轻型或早期患者中亦有价值，有助于与其他类型肌营养不良或肌病相区分。肌肉活检可见非特异性肌纤维萎缩、变性及再生改变，主要用于排除炎性肌病、代谢性肌病等其他肌病。

基因检测是确诊的关键手段。FSHD致病基因定位于染色体4q35，通过检测4q35区段异常（短片段/缺失），具有较高的敏感性和特异性，对明确诊断具有决定性意义。

临床上，FSHD的诊断标准需同时满足以下三点：①常染色体显性遗传方式；②面肌（额肌、眼轮匝肌或口轮匝肌）萎缩和无力；③肩带肌、上臂肌或足背屈肌萎缩和无力。在符合上述标准并结合辅助检查支持时，可明确诊断为面肩肱型肌营养不良症。

治疗

治疗以对症和功能维护为主，目前尚无根本性治愈手段。 强调早发现、早干预，通过系统的康复训练和功能评估，延缓肌肉萎缩和肌力下降，最大限度保留日常活动能力和生活质量。

在支持与康复治疗方面，可根据受累部位采取个体化干预。对肩胛带受累明显、上肢抬举受限的患者，可考虑肩胛骨固定手术以改善上臂上举功能；存在足下垂和步态不稳者，可定制塑料踝足矫形器（AFO）以减少跌倒风险、稳定步态；若伴有腹痛或下背痛，可使用腰背支具或腹带支撑薄弱的腹肌和躯干肌群，缓解症状。

药物治疗方面，针对FSHD发病机制的靶向治疗正在积极推进中。 Genea Biocells 公司研发的 GBC0905 为靶向候选疗法，能够抑制 DUX4 的异常表达并保护骨骼肌细胞，已获得面肩肱型肌营养不良症孤儿药资格认定。EPIC BIO 公司通过 dCas 蛋白联合定制导向 RNA 及调节蛋白，探索更精准且安全的基因调控治疗策略。此外，Fulcrum 公司研发的 losmapimod（一种选择性p38α/β MAPK 抑制剂）已被FDA 授予孤儿药资格（ODD），用于治疗 FSHD，显示出潜在的疾病修饰作用。

总体而言，FSHD治疗仍以长期管理和多学科协作为核心，随着分子靶向和基因治疗研究的不断推进，未来有望实现从对症支持向机制性治疗的转变。

参考文献

[1] Lemmers R J L F, De Kievit P, Sandkuijl L, et al. Facioscapulohumeral muscular dystrophy is uniquely associated with one of the two variants of the 4q subtelomere[J]. Nature Genetics, 2002, 32(2):235-236

[2] Gabriels J, Beckers M, Ding H, et al. Nucleotide sequence of the partially deleted D4Z4 locus in a patient with FSHD identifies a putative gene within each 3.3 kb element[J]. Gene, 1999, 236(1):25-32.

[3] Cohen, J., DeSimone, A., Lek, M., & Lek, A. ,et al. Therapeutic Approaches in Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy[J]. Trends in Molecular Medicine. 2020.