Blood：B-ALL超二倍体细胞有丝分裂和染色体缺陷的分子机制
2020-05-02 QQY MedSci原创
HyperD-ALL在有丝分裂早期出现延迟，这与染色体排列和分离缺陷有关。 凝蛋白复合物受损会导致AURKB缺陷，触发染色单体内聚缺陷和HyperD-ALL的有丝分裂滑移。
B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)是最常见的儿童癌症，高超二倍体(HyperD)是儿童B-ALL最常见的亚型。虽然，HyperD是儿童B-ALL的起始致癌事件，但与HyperD B-ALL(HyperD-ALL)相关的有丝分裂和染色体缺陷仍然缺乏特征性。
在本研究中，Oscar等人用54个原发性儿童B-ALL的样本来表征有丝分裂/染色体缺陷潜在的细胞-分子机制，这些缺陷被预测为HyperD-ALL的早期致病因素。
结果发现，HyperD-ALL母细胞低增殖，表现出早期有丝分裂延迟，与中期平板上的染色体对齐缺陷有关，导致染色体分离缺陷和非模态核型。在机制上，生化、功能和质谱分析表明，HyperD-ALL细胞中的凝集素复合体受损，导致染色体凝聚减少、着丝粒硬度丧失、染色体乘客复合体蛋白Aurora B激酶(AURKB)和Survivin在早期有丝分裂中定位异常。
此外，HyperD-ALL细胞还表现出染色单体凝聚缺陷和纺锤体组装检查点(SAC)受损，因此，在凝聚素复合体缺陷下游，由于AURKB缺陷和SAC活性受损，最终导致有丝分裂滑脱。在AURKB和/或SAC抑制下，健康CD34+干/祖细胞出现染色体结构/凝集缺陷和超二倍体。
总体而言，超二倍体B-ALL与有缺陷的凝聚素复合体、AURKB和SAC有关。
原始出处：
Molina Oscar，Vinyoles Meritxell，Granada Isabel et al. Impaired Condensin Complex and Aurora B kinase underlie mitotic and chromosomal defects in hyperdiploid B-cell ALL. Blood， April 22，2020.
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