Biomed Pharmacother：高车前素预防老年大鼠由七氟醚诱发的记忆障碍
2018-08-12 余晓旭 罂粟花
七氟醚作为一种广泛使用的全身麻醉药，发现它可以诱导老年人的认知和记忆障碍。这可能会增加患老年痴呆症AD的风险。本研究探讨了一种天然黄酮类化合物高车前素对七氟醚诱发的记忆功能障碍的神经保护作用。
背景与目的：七氟醚作为一种广泛使用的全身麻醉药，发现它可以诱导老年人的认知和记忆障碍。这可能会增加患老年痴呆症AD的风险。本研究探讨了一种天然黄酮类化合物高车前素对七氟醚诱发的记忆功能障碍的神经保护作用。
方法：利用老龄大鼠模型，对七氟醚在记忆功能上的影响进行了评价。用TUNEL分析方法对大鼠海马体中的凋亡细胞进行了评估。用WB检测海马体中的细胞凋亡相关蛋白质标记物水平。研究还检测了七氟醚和高车前素对Aβ累积的影响。此外，通过测量促炎细胞因子的表达，以及从胞浆到细胞核的Nf-kb p65的易位，评估了高车前素对七氟醚-诱发的神经炎症的衰减效应。在海马体中也发现了Nrf2的激活。此外，还用体外模型研究了高车前素对七氟醚-诱导的细胞凋亡、人类神经胶质瘤H4中Aβ累积和神经炎症的影响。为了进一步研究Nrf2在高车前素对抗七氟醚-神经毒性的神经保护活动中的作用，H4细胞转染了Nrf2靶向siRNA，这导致Nrf2的表达显着减少。
结果：新物体识别和y-迷宫测试结果表明，七氟醚对老年大鼠的记忆有明显的损害，而对大鼠高车前素预处理则明显地改善了大鼠的记忆。从机制方面来说，我们的发现表明，高车前素显着减弱了七氟醚诱导的细胞凋亡、Aβ累积和神经炎症。与在体模型研究结果一致，高车前素也能减弱七氟醚诱导的细胞凋亡，降低增加的Aβ水平，以及改善H4细胞的神经炎症。此外，我们的研究结果表明，Nrf2的激活介导了对七氟醚诱发的神经毒性的神经保护作用，证明了H4细胞敲除Nrf2显着地损害了它的保护作用。
结论：我们的研究提供了体外和在体的证据，证明高车前素可以预防七氟醚引起的神经功能障碍，高车前素有可能成为一种神经保护剂，来改善接受麻醉的老年病人的认知和记忆功能。
原始出处：
Huang L， Huang K， Ning H， et al. Hispidulin prevents sevoflurane— Induced memory dysfunction in aged rats. Biomed Pharmacother. 2018 Jan；97：412-422. doi： 10.1016/j.biopha.2017.10.142.
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