JCO:Pembrolizumab治疗难治性,微卫星不稳定性高/错配修复缺陷的转移性结直肠癌的II期开放标签研究:KEYNOTE-164

2019-11-19 海北 MedSci原创

临床试验KEYNOTE-164(NCT02460198)评估了派姆单抗在已接受治疗的,转移性微卫星不稳定性高/错配修复缺陷型(MSI-H / dMMR)大肠癌(CRC)中的抗肿瘤活性。

临床试验KEYNOTE-164NCT02460198)评估了派姆单抗在已接受治疗的,转移性微卫星不稳定性高/错配修复缺陷型(MSI-H / dMMR)大肠癌(CRC)中的抗肿瘤活性。

这项II期开放标签研究涉及全球128个中心。符合条件的患者年龄≥18岁,患有转移性MSI-H / dMMR CRC,并接受过≥2种标准治疗,包括氟嘧啶,奥沙利铂和伊立替康(队列A),或有≥1个既往治疗线(队列B)。 

MSI-H / dMMR状态在本地进行了评估。患者每3周接受200 mg pembrolizumab 的治疗,长达2年,直至病情恶化,毒性不可接受或停药。主要终点是根据RECIST 1.1版通过独立的中央评估得出的客观回应率。次要终点是反应持续时间,无进展生存期(PFS),总生存期,安全性和耐受性。

该研究总共招募了124MSI-H / dMMR CRC患者(A61例,B63例)。数据截止时,队列A的中位随访时间为31.3个月(范围0.2-35.6个月),队列B的中位随访时间为24.2个月(范围0.1-27.1个月)。客观缓解率为33%(95CI21%至46%)和33%(95CI22%至46%),两组均未达到中位反应持续时间。 

PFS中位数为2.3个月(95CI2.18.1个月)和4.1个月(95CI2.118.9个月)。中位总体生存期为31.4个月(95CI,未达到21.4个月)和未达到(95CI,未达到19.2个月)。

与治疗相关的3-4级不良反应发生在队列A中的10名患者(16%)和队列B中的8名患者(13%)中,其中最常见的发生在≥2名患者中的不良反应包括胰腺炎,疲劳,丙氨酸转氨酶增加,和队列A中的脂肪酶增加。

因此,该临床试验线束,派姆单抗对MSI-H / dMMR CRC患者有效,安全性可控。


原始出处:

Le DT et al. Phase II Open-Label Study of Pembrolizumab in Treatment-Refractory, Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: KEYNOTE-164. PNAS, 2019; DOI: 10.1200/JCO.19.02107. 


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