首次在成人急性单核细胞白血病中鉴定出新型MYO1F::MLLT10融合基因

急性髓系白血病（AML）是一种异质性恶性肿瘤，以髓系前体细胞的克隆性增殖为特征，通常由复发性细胞遗传学和分子异常驱动。涉及 11q23.3 位点 KMT2A (MLL) 基因的易位可发生在AML中，尤其是在婴儿和儿童病例中，并且与单核细胞分化和不良预后相关。位于 10p12.31 的 MLLT10 基因是 KMT2A 的常见融合伴侣，在与具有单核细胞特征的AML和T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中有关联。位于 19p13.2 的 MYO1F 编码一种非常规肌球蛋白蛋白，是一种罕见的 KMT2A 融合伙伴，在少数婴儿和儿童AML病例中有报道（两例婴儿为 KMT2A::MYO1F，一例伴有复杂重排，一例儿童病例涉及 7、11、19 和 22 号染色体的复杂易位）。

《Haematologica》近日报告了首例成人急性单核细胞白血病（WHO/ICC 2022）病例，该病例具有相互性、可读框内的 MYO1F::MLLT10 和 MLLT10::MYO1F 融合，通过RNA测序鉴定并得到间期FISH的支持。

病例概况

患者：58岁男性，患有糖尿病、慢性肾病、高血压等基础疾病。

临床表现：腹痛、恶心、呕吐、乏力，伴白细胞迅速升高（最高达104K/mm³）、贫血、血小板减少、急性肾损伤。

骨髓检查：

• 高度增生（>95%），原始细胞>80%。

• 流式细胞术显示CD117、CD33、CD11b等阳性，CD34阴性，提示单核细胞分化。

染色体分析：

• 核型为45,X,-Y/46,XY（75%细胞缺失Y染色体）。

• FISH检测未发现常见AML相关融合（如KMT2A、PML/RARA等）。

• 靶向DNA测序未发现FLT3、NPM1等常见突变。

分子发现

RNA测序发现两个新型融合转录本：

• MYO1F::MLLT10（主要驱动型）

• MLLT10::MYO1F（反向融合，可能为次要）

融合特征：

• MYO1F::MLLT10：MYO1F的第1外显子融合至MLLT10的第15–23外显子，保留MLLT10的致癌结构域（如PHD指、亮氨酸拉链）。

• MLLT10::MYO1F：MLLT10的第1–18外显子融合至MYO1F的第25外显子，仅含MYO1F尾部一小段，功能可能较弱。

融合通过多种算法（STAR-Fusion、FusionCatcher、Arriba）验证，表达量高（FFPM > 9），支持其作为驱动事件。

细胞遗传学验证

中期FISH未发现明显染色体易位，但间期FISH显示49%细胞中MLLT10信号异常（1大2小），提示存在隐匿性插入或复杂重排。

推测为19p13.2的MYO1F序列插入至10p12.31的MLLT10基因中，形成融合。

治疗与预后

初治采用白细胞去除术+羟基脲，随后给予阿扎胞苷+维奈托克（VIALE-A方案）诱导治疗，部分缓解但仍有20%原始细胞。

改用FLAG-IDA+Ven方案后短暂完全缓解，但3个月后复发，白细胞升至183K/mm³。

最终因多器官功能衰竭转入姑息治疗。

总结

首次报道成人AML中出现MYO1F::MLLT10融合，扩展了MLLT10重排谱系。

强调RNA测序在识别隐匿性融合中的重要性，尤其是传统核型/FISH无法检出者。

提出该融合可能通过MLLT10的转录调控异常（如DOT1L介导的H3K79甲基化）驱动白血病发生。

建议未来在更大AML队列中筛查该融合，并探索其是否对DOT1L抑制剂等靶向治疗敏感。

参考文献

Bhaumik Shah, Roniya Francis, Jianming Pei, Ryan Neumann-Domer, Nicholas Mackrides, Joseph R. Testa and Reza Nejati. Identification of a novel MYO1F::MLLT10 fusion in adult acute monocytic leukemia. Haematologica. 2025 Nov 20. doi: 10.3324/haematol.2025.288255