Blood：采用自然选择的CD7 CAR T细胞治疗T-ALL/LBL

急性T淋巴母细胞白血病 (T-ALL) 和T淋巴母细胞淋巴瘤 (T-LBL) 都是高度侵袭性的T系恶性肿瘤，以骨髓 (BM) 和外周血 (PB) 中未成熟T细胞浸润和/或髓外器官受累为特征，包括中枢神经系统（CNS）浸润。迄今为止，即使进行了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），难治性/复发性 (R/R) T-ALL/LBL患者的长期生存预后仍然很差。

CD7靶向嵌合抗原受体 (7CAR) T细胞的衍生通常需要遗传操作来消融CD7基因或阻断CD7细胞表面表达。研究人员开发了一种新方法，从体块T细胞中获得自然选择的7CAR (NS7CAR) T细胞，能够通过最小化可接近的CD7表位来克服主要的自相残杀。

用药方案

NS7CAR T细胞的CD7分子被靶向CD7的CAR掩盖或阻断。与分类的CD7-阴性7CAR-T细胞和CD7敲除的7CAR-T细胞相比，NS7CAR表现出类似或更好的治疗性能，包括较大比例的CAR+细胞和较高比例的CD8+中心记忆T细胞。

在其第一阶段人体试验中，20位复发性/难治性T-ALL患者（n=14）和T-LBL患者（n=6）接受了NS7CAR治疗。19位患者在第28天时获得了骨髓残余病灶阴性的完全缓解（CR），9位患者中有5位获得了髓外完全缓解。

受试患者治疗前后的影像

输注NS7CAR后中位随访了142.5天，14位患者随后进行了异基因造血干细胞移植（10位巩固治疗，4位挽救治疗），至今未复发。6位未进行移植的患者中有4位在中位随访了54天（32-180天）时仍处于完全缓解。

18位患者经历了轻度的细胞因子释放综合征（CRS，≤2级），一位患者发展成了3级CRS，两位患者经历了1级神经毒性。

综上，该研究结果提示，对于T-ALL/LBL患者，NS7CAR-T细胞疗法是一种安全且高效的治疗方法。需要更多的患者和更长的随访来进行验证。

原始出处：

Lu Peihua,Liu Ying,Yang Junfang et al. Naturally selected CD7 CAR-T therapy without genetic manipulations for T-ALL/LBL: first-in-human phase 1 clinical trial.[J] .Blood, 2022, 140: 321-334.