BMC Cancer：我国学者揭示银屑病与33种癌症风险之间的关联

2025-05-11 从医路漫漫 MedSci原创发表于上海

这项全面的孟德尔随机化研究表明，银屑病可能分别是女性子宫癌和男性前列腺癌的潜在保护因素。

银屑病是一种由免疫介导的全身性慢性炎症性皮肤病，其特征为皮肤上出现边界清晰的红色丘疹鳞屑性斑块。作为一种常见且难以治愈的慢性疾病，银屑病影响着全球超过 6000 万人。

在不同地区，其患病率在 0.1% 到 1.99% 之间。然而，在高收入国家和欧洲国家，银屑病的患病率普遍超过 2%，甚至高达 10%。令人担忧的是，银屑病的患病率正稳步上升。银屑病具有明显的遗传易感性，是一种多基因遗传病，涉及遗传和环境等多种因素的相互作用，并且与许多疾病相关，包括心血管疾病、中枢神经系统疾病和癌症。最新的全基因组关联研究（GWAS）已确定了 63 个与银屑病相关的易感位点，这些位点解释了约 28% 的遗传度。

一些研究表明，银屑病患者患癌症的风险略有增加，银屑病患者中癌症的总体患病率为 4.78%，年发病率为每 1000 人中 11.75 例。此外，多项观察性研究显示，银屑病与某些癌症的风险增加相关。例如，Lee 等人发现，在韩国人中，银屑病增加了患睾丸癌的风险；He 等人发现，在欧洲人中，银屑病使患肺癌的风险增加了约 60%。然而，观察性研究存在固有局限性，如混杂因素、信息偏倚和反向因果关系，这可能导致观察到的银屑病与癌症之间的关联存在偶然性，因此需要进一步验证。

孟德尔随机化（MR）分析是一种使用遗传变异作为工具变量，来检验暴露因素与结局之间潜在因果关系的方法。减数分裂过程中遗传等位基因的随机分配减少了传统观察性研究中固有的某些偏倚，如环境混杂因素。然而，应注意的是，孟德尔随机化推断仍可能受到残余偏倚的影响，包括多效性和人群分层，特别是在使用来自不同人群的全基因组关联研究数据时。银屑病的全基因组关联研究（GWAS）已确定了 63 个显著位点，并提供了完整的汇总统计数据。我们从英国生物银行（UK Biobank）和芬兰基因库（FinnGen）获得了 33 种癌症的全基因组关联研究数据，还纳入了其他一些大规模癌症数据库的数据，所有这些都为进行孟德尔随机化分析提供了可靠的数据支持。

此前有两项孟德尔随机化分析研究探讨了银屑病与肺癌之间的因果关系，但研究结果并不一致。为了获得更全面的认识，我们使用孟德尔随机化分析系统地评估了银屑病与 33 种常见癌症风险之间的关联，并通过荟萃分析对结果进行了综合。本研究的结果可为银屑病患者的癌症筛查和监测提供有价值的参考。

方法：从银屑病的大规模全基因组关联研究（GWAS）荟萃分析中，提取了 49 个与银屑病显著相关的独立单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量。结局的全基因组关联研究数据来自芬兰基因库（n = 500348）、英国生物银行（n = 420531）以及其他大规模癌症数据集。采用逆方差加权法（IVW）作为主要方法来推断银屑病与癌症风险之间的关联，并最终通过荟萃分析汇总多个数据库的结果。

结果：在英国生物银行的数据中，基因预测的银屑病与结肠癌（优势比 = 1.055，95% 置信区间：1.001–1.113，P = 0.046）和子宫体癌（优势比 = 0.922，95% 置信区间：0.852–0.997，P = 0.042）存在提示性关联。在芬兰基因库的数据中，银屑病与外阴癌（优势比 = 1.182，95% 置信区间：1.023–1.366，P = 0.024）、子宫体癌（优势比 = 0.937，95% 置信区间：0.883–0.993，P = 0.028）和前列腺癌（优势比 = 0.973，95% 置信区间：0.948–0.999，P = 0.045）存在提示性关联。在额外的大规模癌症数据集中，银屑病也与前列腺癌（优势比 = 0.968，95% 置信区间：0.942–0.995，P = 0.020）存在提示性关联。荟萃分析证实了银屑病与子宫体癌（优势比 = 0.931，95% 置信区间：0.889–0.976，P = 0.003）和前列腺癌（优势比 = 0.976，95% 置信区间：0.955–0.997，P = 0.023）存在提示性关联。然而，在不同人群中，银屑病对结肠癌和外阴癌的影响方向并不一致。此外，未观察到基因预测的银屑病与其他癌症之间存在关联。

图 1 英国生物银行和芬兰基因库中孟德尔随机化（MR）分析结果的森林图

图 2 英国生物银行和芬兰基因库的荟萃分析汇总结果的森林图。癌症类型按效应量（优势比，OR）从小到大的顺序列出。缩写：OR：优势比；CI：置信区间

结论：这项全面的孟德尔随机化研究表明，银屑病可能分别是女性子宫癌和男性前列腺癌的潜在保护因素。

原始出处：

Mengsi, Liu; Zhen, Sun; Peixin, Tan; et al.Associations between psoriasis and risk of 33 cancers: a Mendelian randomization study.BMC Cancer 2025 May 7;25(1):837

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种癌症的全基因组关联研究数据，还纳入了其他一些大规模癌症数据库的数据，所有这些都为进行孟德尔随机化分析提供了可靠的数据支持。</div> <div class="auto-hide-last-sibling-br paragraph-qzbcQC paragraph-element br-paragraph-space" style="color: var(--md-box-samantha-normal-text-color) !important;"> </div> <div class="auto-hide-last-sibling-br paragraph-qzbcQC paragraph-element br-paragraph-space" style="color: var(--md-box-samantha-normal-text-color) !important;">此前有两项孟德尔随机化分析研究探讨了银屑病与肺癌之间的因果关系，但研究结果并不一致。为了获得更全面的认识，我们使用孟德尔随机化分析系统地评估了银屑病与 33 种常见癌症风险之间的关联，并通过荟萃分析对结果进行了综合。本研究的结果可为银屑病患者的癌症<a href="https://www.medsci.cn/search?q=%E7%AD%9B%E6%9F%A5">筛查</a>和监测提供有价值的参考。</div> <div class="auto-hide-last-sibling-br paragraph-qzbcQC paragraph-element br-paragraph-space" style="color: var(--md-box-samantha-normal-text-color) !important;"><br class="container-eLPxqH wrapper-wt12I4 undefined" />方法：从银屑病的大规模全基因组关联研究（GWAS）荟萃分析中，提取了 49 个与银屑病显著相关的独立单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量。结局的全基因组关联研究数据来自芬兰基因库（n = 500348）、英国生物银行（n = 420531）以及其他大规模癌症数据集。采用逆方差加权法（IVW）作为主要方法来推断银屑病与癌症风险之间的关联，并最终通过荟萃分析汇总多个数据库的结果。</div> <div class="auto-hide-last-sibling-br paragraph-qzbcQC paragraph-element br-paragraph-space" style="color: var(--md-box-samantha-normal-text-color) !important;"><br class="container-eLPxqH wrapper-wt12I4 undefined" />结果：在英国生物银行的数据中，基因预测的银屑病与<a href="https://www.medsci.cn/search?q=%E7%BB%93%E8%82%A0%E7%99%8C">结肠癌</a>（优势比 = 1.055，95% 置信区间：1.001–1.113，P = 0.046）和子宫体癌（优势比 = 0.922，95% 置信区间：0.852–0.997，P = 0.042）存在提示性关联。在芬兰基因库的数据中，银屑病与<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=411343014d8">外阴癌</a>（优势比 = 1.182，95% 置信区间：1.023–1.366，P = 0.024）、子宫体癌（优势比 = 0.937，95% 置信区间：0.883–0.993，P = 0.028）和<a href="https://www.medsci.cn/topic/show?id=c8ee32526f3">前列腺癌</a>（优势比 = 0.973，95% 置信区间：0.948–0.999，P = 0.045）存在提示性关联。在额外的大规模癌症数据集中，银屑病也与前列腺癌（优势比 = 0.968，95% 置信区间：0.942–0.995，P = 0.020）存在提示性关联。荟萃分析证实了银屑病与子宫体癌（优势比 = 0.931，95% 置信区间：0.889–0.976，P = 0.003）和前列腺癌（优势比 = 0.976，95% 置信区间：0.955–0.997，P = 0.023）存在提示性关联。然而，在不同人群中，银屑病对结肠癌和外阴癌的影响方向并不一致。此外，未观察到基因预测的银屑病与其他癌症之间存在关联。</div> <div class="auto-hide-last-sibling-br paragraph-qzbcQC paragraph-element br-paragraph-space" style="color: var(--md-box-samantha-normal-text-color) !important;"> </div> <div class="auto-hide-last-sibling-br paragraph-qzbcQC paragraph-element br-paragraph-space" style="color: var(--md-box-samantha-normal-text-color) !important; text-align: center;"><img src="https://img.medsci.cn/20250510/1746880044217_2480734.png" /></div> <div class="auto-hide-last-sibling-br paragraph-qzbcQC paragraph-element br-paragraph-space" style="color: var(--md-box-samantha-normal-text-color) !important; text-align: center;"><span style="color: #808080;">图 1 英国生物银行和芬兰基因库中孟德尔随机化（MR）分析结果的森林图</span></div> <div class="auto-hide-last-sibling-br paragraph-qzbcQC paragraph-element br-paragraph-space" style="color: var(--md-box-samantha-normal-text-color) !important; text-align: center;"><span style="color: rgba(0, 0, 0, 0.85);"><img 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2025-05-11 梅斯管理员来自上海

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