Cell：与多种疾病相关的Ferroptosis的主要调节剂PERP1/15lo复合物是药物研发潜力目标
2017-10-26 MedSci MedSci原创
Ferroptosis是近年来发现的一种由铁依赖的氧化损伤引起的细胞死亡模式，与凋亡、坏死、自噬不同。
Ferroptosis是近年来发现的一种由铁依赖的氧化损伤引起的细胞死亡模式，与凋亡、坏死、自噬不同。这一死亡过程的标志为细胞质和脂质活性氧增多、线粒体变小以及线粒体膜密度较大。Ferroptosis与谷氨酸引起的兴奋性毒性类似。研究发现，ferroptosis同细胞凋亡一样受细胞内信号通路的严密调节，这些信号通路包括铁稳态的调节通路、RAS通路以胱氨酸转运通路。对 Ferroptosis的深入研究表明，ferroptosis在神经退行性疾病的发生发展及未来定向杀死癌细胞方面具有重要作用。Ferroptosis是一种程序性细胞死亡，引起多种急慢性疾病，并通过15-脂肪氧合酶（15-LO）的多不饱和磷脂酰乙醇胺（PE）的氧合作用，通常使用游离多不饱和脂肪酸作为底物，但是15-LO底物特异性改变的机制仍尚不清楚。
研究人员希望寻找到一个15LO通用的ferroptosis调节因子。研究发现PEBP1是蛋白激酶级联的支架蛋白抑制剂，与两种15LO1和15LO2这两种15LO异构体复合，并改变其底物的能力以产生氢过氧-PE。由于硒过氧化物酶 GPX4功能不足或功能障碍导致的氢过氧-PEG不足，导致ferroptosis。
该研究结果表明了PEBP1依赖性调节机制对哮喘气道上皮细胞、肾衰竭肾上皮细胞、脑外伤中的脑皮质和海马神经元中ferroptotic死亡的重要性。作为对于人类疾病有深刻影响的ferroptotic death的主要调节剂，PERP1/15lo复合物是药物研发的一个新目标。
原始出处：
Wenzel SE, et al. PEBP1 Wardens Ferroptosis by Enabling Lipoxygenase Generation of Lipid Death Signals. Cell. 2017 Oct 19;171(3):628-641.e26. doi: 10.1016/j.cell.2017.09.044.
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