陈元教授：生存期翻3倍！这些国产肺癌ADC疗法正改写治疗规则 | 中国肺癌高峰论坛

肺癌治疗确实已经进入了靶向治疗和免疫治疗的时代。精准医学的发展让我们发现了越来越多驱动基因靶点，但过去针对HER2突变这类相对少见靶点，治疗手段非常有限——化疗的客观缓解率（ORR）只有15%左右，中位无进展生存期（mPFS）也仅3-4个月。德曲妥珠单抗的获批彻底改变了这一局面，DESTINY-Lung02研究显示，5.4mg/kg剂量组的ORR达到53.8%，疾病控制率（DCR）更是高达92.3%，这标志着我们真正进入了HER2靶向治疗的新纪元。

不过这类药物也存在需要特别注意的毒性问题。_从我们的临床实践来看，间质性肺病（ILD）是最需要警惕的不良反应，发生率约5%-8%。对于有肺部基础疾病的患者，我们会在用药前进行高分辨率CT和肺功能评估，治疗中联合乙酰半胱氨酸雾化进行预防。_在剂量选择上，我们更倾向于5.4mg/kg方案，因为这个剂量在保持疗效的同时，将3级以上中性粒细胞减少的发生率从28%降至12%，显著提高了治疗安全性。

像所有药物都会产生耐药一样，德曲妥珠单抗这类 ADC 药物也会耐药，只是时间长短的问题。在临床上，我们会根据患者的进展模式来处理耐药问题，进展模式包括缓慢进展、快速进展和广泛进展。对于局部进展的患者，我们可以考虑继续使用原药物并加上局部治疗，以延长德曲妥珠单抗的有效时间。如果是广泛或快速进展，我们需要了解耐药机制。耐药机制可能较为复杂，一般来说，一是靶点内的治疗问题，我们需要针对靶点进行治疗，目前已有许多基础研究为我们提供了参考；二是旁路激活，包括其他靶点的激活，如果我们能明确耐药机制，就可以针对新靶点进行治疗。如果找不到合适的耐药机制，我们可能需要回到常规的放疗、化疗或免疫治疗。

目前，许多 ADC 药物针对不同的靶点研发，一个病人可能有多个靶点。在 ADC 药物研发起步阶段，尤其是在肺癌领域，我们还需要进一步研究如何针对多个靶点进行优化治疗，是先用一个靶点的药物，还是联合使用多个靶点的药物，这都是我们需要考虑的问题。

以前，国内治疗药物的研发与国外相比存在差距，化疗时代差距最大，靶向治疗时代逐渐缩小，免疫治疗时代进一步缩小，现在的 ADC 时代，国内药企与国外的差距已经非常小。国内许多药企研发的新型 ADC 药物大多是在国外基础上或已知作用机制基础上进行修饰和优化设计，这样可以减少毒反应并提高治疗疗效。目前，国内许多药物与国际药物疗效相似，甚至在不良反应方面有一定优势。

国内药企在研发过程中具有几个优势：一是聚焦的焦点比较明确；二是国内开展的病例数较多，研发速度较快；三是国内药企与国外药企联合进行国际合作，这些都是国内药企的优势。当然，国内药企在原研创新和国际化程度方面还存在一些劣势，需要进一步加强。但我们也看到，国外药厂已经注意到国内药企的发展趋势，并纷纷与国内药厂合作开展国际化研究，这有助于进一步推动国内药企的国际化进程。我们希望国产药企能够研发出越来越多的优质 ADC 药物，更好地服务于患者。