NEJM:ATG7介导的人类自噬功能缺陷可导致严重的复杂神经发育障碍

2021-06-26 zhangfan MedSci原创

研究人员确认了与核心自噬相关基因缺陷有关的严重神经发育障碍,患者ATG7酶活严重缺失或完全缺失

自噬是哺乳动物细胞内主要的降解途径,小鼠核心自噬相关(ATG)基因的系统性消融可导致胚胎或幼体围产期死亡,有模型研究显示ATG异常与神经退行性变异相关。自噬功能损伤与一系列复杂的人类疾病有关,然而先天性自噬障碍却很少见。

近日研究人员对五个复杂神经发育障碍家庭进行了基因、临床和神经影像学分析,并使用患者来源的成纤维细胞、骨骼肌活检标本以及小鼠胚胎成纤维细胞和酵母进行了机制研究

研究人员在人ATG7中发现了有害的隐性变异,ATG7是一个核心自噬相关基因,编码一种对经典的降解性自噬不可或缺的蛋白质。来自5个不同ATG7变异家族的12名患者患有复杂的神经发育障碍,包括大脑、肌肉和内分泌受累。患者有小脑和胼胝体异常,以及不同程度的面部畸形。ATG7蛋白减少或缺失导致自噬通路异常,但患者得以存活。虽然自噬通路受抑制,但在ATG7缺失的成纤维细胞和骨骼肌中发现了基础自噬的证据。与野生型ATG7相比,有害的ATG7变异对不同模型系统的互补导致自噬功能差或缺失。

患有共济失调、发育迟缓和有害的双等位基因ATG7变异家族

研究人员确认了与核心自噬相关基因缺陷有关的严重神经发育障碍,患者ATG7酶活严重缺失或完全缺失

原始出处:

Jack J. Collier et al. Developmental Consequences of Defective ATG7-Mediated Autophagy in Humans. N Engl J Med,June 24,2021.

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. 2021-06-26 旺医

    顶刊就是顶刊,谢谢梅斯带来这么高水平的研究报道,我们科里同事经常看梅斯,分享梅斯上的信息

    0

相关资讯

Autophagy:脑缺血诱导的自噬上调预示着神经元的溶酶体紊乱和突触损伤

巨自噬/自噬对神经元的稳态和功能至关重要。积累的证据表明,自噬在脑缺血期间受损,导致神经元功能障碍和神经变性。然而,我们对于自噬机制瞬时改变后的结果尚不完全清楚。

Neuroscience:BCL2的相互作用蛋白Protein-3-like/NIX介导的线粒体自噬在年龄相关听力损失过程中发挥重要作用

通过线粒体自噬清除功能障碍的线粒体对细胞生存和耳蜗功能至关重要。然而,尚不清楚哪些基因显著参与了该过程。

Nat Commun:清除淀粉样蛋白低聚物可改善糖尿病

最近,研究人员表明,其发现的一种自噬增强剂(MSL-7)可以减少人诱导多能干细胞衍生的β细胞(hiPSC-β细胞)中hIAPP寡聚体的积累,并减少寡聚体介导的β细胞凋亡。

Cell Death Dis:自噬损伤是对乙酰氨基酚诱导的耳毒性的一个关键特征

巨自噬/自噬是一种高度保守的自我消化途径,在应激条件下对细胞保护起着重要作用。在实验动物和人类中,自噬参与了对乙酰氨基酚(APAP)引起的肝毒性。APAP还可引起耳毒性。然而,自噬在APAP诱导的听觉

Aging Cell:长寿药物NAD+可以防止共济失调症中STING诱导的衰老

衰老是由干扰素基因的刺激物(STING)介导的,并涉及异位细胞质DNA。研究人员进一步表明,用烟酰胺核苷(NR)提高细胞内NAD+水平可以通过促进PINK1依赖性的线粒体自噬来防止衰老和SASP。

Autophagy:徐州医科大学王午阳团队发现,靶向溶酶体离子通道可治疗胰腺癌

在最近的研究中,研究人员表明,通过增加MCOLN1通道的表达或使用MCOLN1激动剂ML-SA5或MK6-83来激活MCOLN1,可以扰乱自噬体和溶酶体之间的融合,以阻止细胞自噬流的进行。