Nature:武汉大学宋保亮团队揭示进食后胆固醇合成调控机制

2020-11-15 Bio生物世界 Bio生物世界

人体可以从肉、蛋等食物中摄取胆固醇,但是在以碳水化合物为主要食物的情况下,人体胆固醇主要依赖自身合成。胆固醇合成需要消耗很多营养与能量,因此经过长期漫长进化,哺乳动物只在进食后才明显上调胆固醇合成。

人体可以从肉、蛋等食物中摄取胆固醇,但是在以碳水化合物为主要食物的情况下,人体胆固醇主要依赖自身合成。胆固醇合成需要消耗很多营养与能量,因此经过长期漫长进化,哺乳动物只在进食后才明显上调胆固醇合成,而在饥饿状态下则抑制合成,但其中的调控机制一直不清楚。

武汉大学生命科学学院宋保亮团队在国际顶级学术期刊 Nature 在线发表了题为:Feeding induces cholesterol biosynthesis via the mTORC1-USP20-HMGCR axis 的研究论文。

这项研究揭示了进食诱导胆固醇合成的机制——进食通过mTORC1—USP20—HMGCR信号轴诱导胆固醇合成,并暗示USP20抑制剂可用于降低胆固醇水平,以治疗包括高脂血症、肝脂肪变性,肥胖和糖尿病在内的代谢疾病。

研究团队首先发现进食后,相对于其它胆固醇合成酶,仅HMGCR蛋白量显着增加,并且蛋白翻译后修饰在其中发挥了最主要的作用。他们利用巧妙设计的体外生化反应,发现新的调控因子USP20,并鉴定出新的功能性磷酸化修饰位点。

在生理方面,发现进食后血液中升高的葡萄糖和胰岛素作为信号,激活mTORC1,后者磷酸化USP20而稳定HMGCR,上调胆固醇合成,从而将吸收的葡萄糖等营养物质转变为胆固醇。

在病理和药物研发方面,长期高糖高脂饮食诱导USP20磷酸化增多,稳定HMGCR蛋白而升高胆固醇,是引起代谢性疾病的原因,相反抑制USP20可促使HMGCR降解,脂质合成减少,同时迫使琥珀酸生成增多,诱导产热。

进食后胰岛素和葡萄糖通过mTORC1-USP20-HMGCR通路上调胆固醇合成

该论文共同第一作者为武汉大学生命科学学院芦小艺博士生、史熊杰副教授、胡傲博士生和王菊琼博士生,宋保亮教授为通讯作者。

原始出处:

Xiao-Yi Lu 1, Xiong-Jie Shi 1, Ao Hu 1, et al.Feeding induces cholesterol biosynthesis via the mTORC1-USP20-HMGCR axis.Nature. 2020 Nov 11. doi: 10.1038/s41586-020-2928-y.

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. 2020-11-18 weigq

    重要发现!应该祝贺。

    0

  2. 2020-11-15 145f12c5m97暂无昵称

    学习

    0

相关资讯

Nature :氨基酸代谢改变对肿瘤抑制作用的调控机制

丝氨酸(Serine), 甘氨酸(Glycine) 以及其他的一些非必需氨基酸都与肿瘤的发生发展有着紧密的联系,因此抑制这些非必需氨基酸的活性和利用度可作为癌症治疗的潜在手段。

Cell Death & Disease:前列腺癌中PAX5能够诱导IDH1-AS1上调来促进肿瘤的生长

前列腺癌(PCa)是世界范围内影响男性健康的主要恶性肿瘤之一。长非编码RNAs(lncRNAs)是一类长的转录本,并且报道在恶性肿瘤中是必要的调控因子。IDH1反义RS1(IDH1-AS1)是一个lncRNA,并能与基因互作来调控瓦博格效应。然而,其在PCa致瘤中的作用和机制仍旧不清楚。最近,有研究人员探索了IDH1-AS1在PCa肿瘤生长中的作用。研究发现,IDH1-AS1的表达在PCa样本和细

[重复]Nature Neuroscience:中外合作研究揭示精神疾病发生调控机制

近日,中国科学院动物研究所、美国埃默里大学医学院、中国科学院干细胞与再生医学创新研究院、中国科学院大学、美国圣裘德儿童研究医院、东南大学等机构合作,首次提供了miR-137缺失导致精神疾病的在体实验证据,进一步揭示miR-137缺失类的精神疾病的分子调控机制。该研究日前在线发表于《自然—神经科学》。

Cell Rep:浙江大学汪方炜研究组揭示细胞周期的重要调控机制

国际著名学术杂志《Cell》子刊《Cell Reports》杂志在线发表了浙江大学生命科学研究院汪方炜实验室题为“WAC Promotes Polo-like Kinase 1 Activation for Timely Mitotic Entry”的研究论文,揭示细胞周期的重要调控机制。汪方炜实验室的博士生戚菲菲是本文的第一作者,汪方炜教授为通讯作者。

Nucleic Acids Res:清华陈春来课题组:报道mRNA二级结构构象可塑性对核糖体翻译和程序核糖体移码的调控机制

清华大学生命科学学院陈春来课题组在学术期刊《核酸研究》(Nucleic Acids Research)杂志在线发表了题为《mRNA下游假结体的构象可塑性对核糖体的动态构象和移位速率的调制》(Translocation kinetics and structural dynamics of ribosomes are modulated by the conformational plasticit

血管稳态与重构的调控机制重大研究计划2018年度项目指南

本重大研究计划旨在深入探讨血管稳态维持及血管重构的分子机制,揭示血管重构的本质,阐明血管稳态维持的生理机制及血管稳态失衡相关疾病发生的病理机制,以期在重大血管疾病的早期诊断、预警及其治疗方面产生重大突破。