Nature:首次在体内模型肯定:Omicron毒力低于原始毒株!

2022-05-18 王宇歌 博士 Hanson临床科研

新冠病毒Omicron突变株的毒力到底如何?

新冠病毒Omicron突变株的毒力到底如何?这个问题一直是科学家和民众公共最关注的问题。

2022年5月16日Nature杂志发表了美国威斯康星大学和日本东京大学的著名病毒学家、全世界最顶级的流感病毒专家,美国科学院院士Yoshihiro Kawaoka(河岡義裕)组的研究【1】。该研究首次通过金标准检测证实了BA.2的毒力确实低于原始野生型

一直在美国从事病毒研究和抗病毒新药/疫苗研发的王宇歌博士对这篇重要的文章做了解读

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这篇文章的题目是“Characterization and antiviral susceptibility of SARS-CoV-2 Omicron/BA.2”,

研究选取了在日本分离的Omicron BA.2活病毒,感染人源化k18-hACE2小鼠和仓鼠。

 

主要结果:

 

1,感染k18-hACE2小鼠后,与原始毒株相比,Omicron突变株感染的小鼠肺脏和鼻中的病毒滴度和病毒载量均显著降低。

研究发现,k18-hACE2小鼠感染同样剂量的病毒后(3 dpi),Omicron BA.2和BA.1感染的小鼠肺中和鼻中的感染性病毒滴度显著低于SARS-CoV-2原始型感染(p<0.0001),这个金标准结果首次证实了BA.2的毒力确实低于原始野生型

而BA.2和BA.1的毒力,即感染后在肺和鼻中产生的病毒滴度没有差异。

病毒载量检测(即PCR法进行的核酸检测)显示,BA.2感染后的在肺和鼻中的病毒载量最低,显著低于BA.1(p<0.0001),而BA.2和BA.1都显著低于SARS-CoV-2原始型。

反映病情的小鼠体重减轻也显著低于感染D614G。

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(k18-hACE2小鼠的研究结果)

2,感染hACE2仓鼠后,与原始毒株相比,Omicron突变株感染的小鼠肺脏病毒滴度和病毒载量均显著降低。

同样,在仓鼠中,感染BA.2和BA.1后,仓鼠的体重减轻明显低于感染之前的SARS-CoV-2原始型。

同样剂量的病毒后,Omicron BA.2感染的仓鼠肺中的感染性病毒滴度显著低于BA.1和SARS-CoV-2原始型感染,实际上BA.2感染仓鼠有一半没有发展成肺部感染。

而BA.2和BA.1感染仓鼠肺脏的感染性病毒滴度显著低于SARS-CoV-2原始型感染。

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(hACE2仓鼠的研究结果)

3,原始毒株,BA.2和BA.1感染后的血清缺乏交叉中和

研究进一步发现,在仓鼠中,SARS-CoV-2原始型感染后血清对SARS-CoV-2原始型的中和滴度为5881,对BA.1为205,对BA.2为560。

BA.1感染后血清对SARS-CoV-2原始型的中和滴度为103,对BA.1为2249,对BA.2为592。

BA.2感染后血清对SARS-CoV-2原始型的中和滴度为270,对BA.1为281,对BA.2为3294。

所以足见SARS-CoV-2原始型,BA.2和BA.1感染后的血清缺乏交叉中和,这与在人中所观察到的现象一致。

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4,疫苗接种者血清对各种VOC突变株的活病毒中和活性

研究进一步评估了疫苗接种者血清对各种VOC突变株的活病毒中和活性(FRNT),发现

3剂BNT162b2接种14天后对SARS-CoV-2原始型滴度FRNT50为5604,对BA.1为581,对BA.2为631。

既往感染+2剂BNT162b2接种后,1个月时对BA.2中和上升到2029,6个月后降低到了443。

2次BNT162b2接种后发生Omicron感染对BA.1中和滴度为985,对BA.2为800。

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5,单抗和抗病毒治疗药物验证

研究给病毒感染仓鼠进行商业化的SARS-CoV-2单抗治疗,发现REGN10987/REGN10933,COV2-2196/COV2-2130和S309对BA.2感染有一定治疗效果。

而我反复强调的是,Omicron的关键酶突变较少,所以3种口服抗病毒药包括RdRp抑制剂Molnupiravir,Mpro抑制剂Nirmatrelvir(Paxlovid主要成分)和塩野義开发的新蛋白酶抑制剂S-217622对抑制感染后的病毒复制高度有效,3种口服药物均可以在肺中完全抑制病毒,Nirmatrelvir和S-217622可以显著抑制鼻中病毒复制。

S-217622也是在Paxlovid后最被看好的高效抗病毒药。

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简析:

A,这项研究是目前最好最全面的一个BA.2体内研究。

截止到投稿,Omicron BA.2已在至少68个国家占据主要地位,尤其是在亚太地区;到目前,BA.2已经成为全世界流行的主要Omicron亚型。

而这项目前最好最全面的一个BA.2体内研究就更显得尤为重要,该研究实验设计得很巧面,数据十分翔实。

了解河岡義裕的研究的病毒学同行,应该都知道他实验室数据的质量。这项研究对理解BA.2毒力具有极为重要的参考价值。

B,这项研究首次在体内模型肯定了BA.2的毒力确实低于之前的原始毒株

这项主要针对新型冠状病毒Omicron BA.2毒力研究论文中,首次在体内模型肯定了BA.2的毒力确实低于之前的SARS-CoV-2原始型(WA1和D614G)

这个研究也是最全面的一个在体内评估疫苗和抗病毒治疗的研究。

C,亟待真实世界临床数据证实

需要注意的是,尽管来自实验室的体内实验和体外实验均显示Omicron突变株毒力更弱,但真实世界研究却一直没有特别肯定的数据。

我们从最开始就关注着Omicron感染者的病情严重程度,综合目前已有研究,如果不考虑疫苗接种的因素,真实世界中Omicron感染者的重症/病死率接近Delta突变株的1/3-1/2,稍低于原始毒株(约为原始毒株的3/4)

参考文献:

【1】 https://www.nature.com/articles/s41586-022-04856-1

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