盘点：JACC三月第三期研究一览

1.直接口服抗凝药物对二尖瓣狭窄患者的影响

DOI: 10.1016/j.jacc.2018.12.047

对于二尖瓣狭窄和房颤患者，需要服用抗凝药物以预防卒中的发生，到目前为止，所有研究直接口服抗凝药物（DOACs）的研究均排除了中重度二尖瓣狭窄患者。本研究的目的旨在评估DOACs对二尖瓣狭窄患者的疗效影响。本研究纳入了2230名二尖瓣狭窄和房颤患者（平均年龄为69.7±10.5岁，男性占30.6%），主要终点事件是缺血性卒中或系统性血栓的发生。结果显示，血栓栓塞事件的发生率在DOAC组中为2.22%/年，华法林组中为4.19%/年（HR： 0.28； 95% cl： 0.18-0.45）。颅内出血的发生率在DOAC组和华法林组分别是0.49%和0.93%（HR：0.53； 95% cl： 0.22-1.26）。研究结果显示，在伴有二尖瓣狭窄的房颤患者中，直接口服抗凝药物疗效佳，前景较好。

2.TAVR对严重主动脉瓣狭窄患者住院率的影响

DOI: 10.1016/j.jacc.2018.12.049

严重主动脉瓣狭窄（AS）患者的再住院率较高。本研究的目的旨在评估经导管主动脉瓣置换术（TAVR）对严重AS患者再住院率的影响。本研究纳入了15324名接受TAVR治疗的患者，平均年龄为84岁，平均胸外科医师学会预测死亡率风险评分为7.0，61.1%的患者是通过经股途径接受TAVR。与接受TAVR治疗之前相比，接受TAVR治疗后的心衰住院率和住院天数均有所下降。然而，全因、非心血管和出血住院率和住院天数均增加（p < 0.01）。接受TAVR治疗后的住院率在左室射血分数小于30%的患者中降低最明显。研究结果显示，对于严重主动脉瓣狭窄患者，经导管主动脉瓣置换术可以降低心衰的住院率和花费，但增加了全因、非心血管和出血住院率。

3.阻断脂质诱导的综合应激反应可减少动脉粥样硬化

DOI: 10.1016/j.jacc.2018.12.055

真核细胞可以通过在真核起始因子2α（eIf2α）上丝氨酸-51磷酸化处聚集来对多种刺激作出反应，并激活整合应激反应（ISR），然而，在人和小鼠的动脉硬化过程中，eIf2α的磷酸化一直存在。本研究的目的旨在评估在慢性代谢和炎症性疾病动脉粥样硬化中截获ISR的潜在益处。本研究利用3种不同的小分子和ATP模拟敏感激酶等位基因技术，在多个分子节点上阻断ISR，研究了ISR在脂质诱导炎症激活和动脉粥样硬化中的作用。结果显示，巨噬细胞中，脂质激活的eIf2α信号诱导线粒体蛋白酶lon蛋白酶1（lonp1），它降解磷酸酶和紧张素诱导的假定激酶1，阻断帕金介导的有丝分裂，导致更大的线粒体氧化应激、炎症激活和巨噬细胞中的白细胞介素-1β分泌。另外，ISR抑制剂可以抑制高脂血症引起的炎症激活和炎症，减少动脉粥样硬化。研究结果显示，内质网通过激活eIf2α-lonp1信号来控制线粒体清除率，有助于氧化应激反应的增强，通过饮食中的脂肪触发强大的炎症激活和白细胞介素-1β分泌。

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